ミネラルコルチコイド受容体について詳しく解説

導入

ミネラルコルチコイド受容体(MR) は、核内受容体スーパーファミリー、ステロイド受容体ファミリーのタンパク質であり、主要なミネラルコルチコイドホルモンであるアルドステロンに結合し、特異的な遺伝子の発現を通じて特に生物の水と塩のバランスを調節します。

構造

MR遺伝子は、ヒトの場合、染色体 4 上の 4q31.1 ～ 4q31.2 の位置にあります。これは 400 kb を超える大きな遺伝子で、10 個のエクソンと 8 個のイントロンで構成され、最初の 2 つのエクソンは非コードです。エクソンは、分子量107 kDa の 984 アミノ酸のタンパク質をコードします。このタンパク質は、核内受容体の古典的な構造を持っています。

• 602 aa (または NTD) の非常に大きなN 末端ドメイン– ステロイド受容体ファミリーの中で最大)
• 古典的な DNA 結合ジンクフィンガードメイン (DBD)
• ヒンジ領域 (またはヒンジ)
• タンパク質のC末端にあるリガンド結合ドメイン（またはLBD）は、11本のαヘリックスとβシートから構成されます。

機能

• MRによって活性化される遺伝子の中には、腎臓の遠位集合管部分におけるナトリウムの再吸収に関与する遺伝子が挙げられます。概略的には、MRは上皮ナトリウムチャネル( ENaC )の特定のサブユニットをコードする遺伝子の発現と、尿から血漿へのナトリウムの再吸収を可能にするNa/K ATPaseポンプを活性化します。 ENaC タンパク質の活性は、特定のキナーゼである SGK1 (血清およびグルココルチコイド調節キナーゼの場合) によっても調節されており、その遺伝子は MR およびアルドステロンによって誘導されます。 SGK1 はナトリウムの再吸収において中心的な調節役割を果たします。腎臓のナトリウム再吸収に対する MR の作用は、結腸でのナトリウム吸収と非常に似ており、同じ分子プレーヤーが関与しています。

• MR は中枢神経系でも役割を果たしていますが、ほとんど理解されていません。それは海馬で発現され、さまざまな細胞の調節(アポトーシスなど) および生理学的機構 (血圧の調節、塩分に対する食欲など) に関与しているようです。

• 大きな血管の内皮細胞のレベルでは、MR は血圧の調節に関与する遺伝子の発現を活性化します。 MRは、特定のコラーゲンなどの細胞外マトリックスを構成するタンパク質をコードする遺伝子の発現に作用すると考えられます。

• アルドステロンは、MRを介して、褐色脂肪細胞組織の分化と、動物や新生児の熱産生に重要な脱共役タンパク質（UCP）の発現にも関与すると考えられる（成人では関与しない）。