導入
グルココルチコイドは、タンパク質と炭水化物の代謝に作用するコルチコステロイドです。
- 天然グルココルチコイド (コルチゾン、ヒドロコルチゾン (= コルチゾール))
- 合成グルココルチコイド: 短期効果 (プレドニゾン)、中間効果 (パラメタゾン)、長期効果 (ベタメタゾン)
分類
•天然の糖質コルチコイドは、私たちの体から低用量で概日リズムで分泌されます (70% は午前2 時から 8 時の間に分泌されます)。コルチゾンおよびコルチゾール(またはヒドロコルチゾン) – 主に副腎不全に対するホルモン補充療法に使用されます。
ヒドロコルチゾンヘミスハク酸塩は非常に即効性があるため、緊急事態に備えて保管しておく必要があります。
•合成グルココルチコイドは、より優れた抗炎症作用を可能にするために活性が増加していますが、そのミネラルコルチコイドの効果は非常に減少しています。それらは他の治療適応症 (抗炎症、免疫抑制、抗アレルギー) にも使用されており、次のように定義されています。
- – 短時間作用型コルチコステロイド (プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン): 4 ～ 5 の抗炎症力 (1 のコルチゾール側の抗炎症力を参照して測定)。
- – 中間の効果を持つコルチコステロイド (トリアムシノロン、パラメタゾン): 5 ～ 10 の抗炎症力。
- – 持続効果のあるコルチコステロイド（ベタメタゾン、デキサメタゾン、コルチバゾール）：25～30の抗炎症力（コルチバゾールの場合は最大60）。
構造
糖質コルチコイドの構造は妊娠核に基づいており、これに生物学的活性に必須の機能とこの活性を調節する機能が付加されています。
糖質コルチコイドの活性に必要な機能：
- 3 と 20 のケトン(C=O)
- 4-5の二重結合
- 11にアルコール(OH)
いくつかの分子 (前の関数を pregnane plus に追加…):
- コルチゾール (= ヒドロコルチゾン): 17α および 21 の OH
- プレドニゾロン：idコルチゾール+二重結合in 1-2
- プレドニゾン: 11 (OH の代わりに) のケトンを除く id プレドニゾロン
- メチルプレドニゾロン: id プレドニゾロン + メチル (CH 3 ) in 6α
- フルドロコルチゾン(ミネラルコルチコイド、アルドステロンに匹敵する作用): 9α の ID コルチゾール +フッ素(F) (9-α-フルオロコルチゾール)
歴史的
合成グルココルチコイドは、1950 年代から知られている抗炎症薬で、炎症性疾患、特にリウマチ性疾患に初めて使用されて成功しました。
作用機序
グルココルチコイドは、細胞の細胞質内のグルココルチコイド受容体 (GR) に結合します。このタイプの受容体は、リガンドタイプの結合によって活性化されます。ホルモンが対応する受容体に結合した後、形成された受容体-リガンド複合体は細胞核に入り、そこで標的遺伝子のプロモーター領域にある多数の糖質コルチコイド応答エレメントに結合します。このように DNA分子に結合した受容体は、基本的な転写因子と相互作用し、特定の標的遺伝子の遺伝子発現の増加を引き起こします。このプロセスはトランス活性化と呼ばれ、糖質コルチコイドの代謝および心血管系の副作用のほとんどを引き起こします。
反対のメカニズムはトランスリプレッションと呼ばれます。活性化されたホルモン受容体は特定の転写因子と相互作用し、標的遺伝子の転写を防ぎます。グルココルチコイドは、IL-2 をコードする遺伝子を含むすべての免疫遺伝子の転写を防ぐことができます。
通常の糖質コルチコイドは、トランス活性化とトランス抑制を区別せず、代謝機能と心血管機能を調節する「必要な」免疫遺伝子と「不要な」免疫遺伝子の両方に影響を与えます。現在、研究努力は、免疫系のみを抑制できる選択的に作用するグルココルチコイドを発見することを目的としています。
