導入
| コルチゾール | |
|---|---|
 | |
| 一般的な | |
| CAS番号 | 50-23-7 |
| No.EINECS | 200-020-1 |
| ATCコード | A01 AC03 、 A07 EA02 、 C05 AA01 、 D07 AA02 、 D07 AB02 、 D07 AB11 、 D07 AC16 、 D07 XA01 、 H02 AB09 、 S01 BA02 、 S01 CB03 、 S02 BA01 |
| ドラッグバンク | DB00741 |
| パブケム | 25113440 |
| チェビ | 17650 |
| 笑顔 | |
| インチチ | |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C午後9 時 30 分W 5 |
| モル質量 | 362.4599 ± 0.0204 g mol -1 |
| 物理的性質 | |
| 融解温度 | 220 ℃ |
| 溶解性 | 320 mg・l -1 (水、 25 °C ) |
| 予防 | |
 | |
| 生態毒性学 | |
| DL | 500 mg・kg -1 (マウス、皮下注射) 150 mg・kg -1 (ラット、腹腔内) 449 mg・kg -1 (ラット、皮下注射) |
コルチゾールまたはヒドロコルチゾンは、コレステロールから下垂体 ACTH の依存下で副腎の皮質 (外側部分) から分泌されるコルチコステロイドホルモンです。
合成ルート
コルチゾールは、副腎皮質の束状帯および網状帯でコレステロールから合成されます。その排泄は、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン (CRH) によって下垂体を刺激する視床下部のレベルで調節されます。その後、下垂体から副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) が分泌され、副腎を刺激します。その後、コルチゾールが排泄されます。コルチゾールは視床下部および下垂体に対する抑制フィードバック効果も持ち、CRH および ACTH を阻害します。
生理作用
炭水化物とタンパク質の代謝に対する影響
- ほとんどの組織（神経系を除く）でタンパク質と脂肪の分解を刺激します。
- 水分保持を伴う強力なミネラロコルチコイド作用は、生理学的基準をはるかに超える治療用量（薬用コルチコステロイド）で現れます。
骨格への影響
結果 ：
- 小児では、軟骨の成長と骨の形成が遅くなります。
- 成人では、骨粗鬆症。
心血管への影響
コルチゾールは、高血圧因子であるカテコールアミンおよびアンジオテンシン II に対する血管平滑筋線維の感受性を高めます。カテコールアミンの合成を刺激し、COMT酵素によるカテコールアミンの分解を阻害します。コルチゾールは、内皮に対する血管拡張剤 (NO など) の有効性を低下させます。
血液学的影響
循環リンパ球の減少、赤血球生成の刺激、好中球と血小板の増加を引き起こします。この減少は最初は免疫抑制によるものと考えられていたが、この減少はむしろリンパ結節、皮膚、脊髄といった末梢への白血球の再分布と関連していることが証明されている（Cohen, 1972; Cox & Ford , 1982; Dhabhar and Dhabhar） 、1975年。
皮膚への影響
コルチゾールは創傷治癒の遅延を引き起こします。メタロプロテイナーゼなどの細胞外マトリックスを分解する酵素の合成を刺激し、コラーゲンをコードする遺伝子を阻害することにより、慢性コルチゾール過剰症は真皮にも悪影響を及ぼし、これは真皮の皮膚の機械的特性の低下（下にある結合組織の厚さの減少）を特徴とします。組織）。
腎臓への影響
コルチゾールは、アルドステロン受容体に結合することによってミネラルコルチコイド作用を発揮します。この作用は、コルチゾールを不活性コルチゾンに代謝する腎臓酵素11β-ヒドロキシステロイド デヒドロゲナーゼ II 型(11βHSD2) によって阻止されます。コルチゾール血症が高い場合、ミネラルコルチコイド作用は高血圧および低カリウム血症状態で発現します。
抗炎症効果
その抗炎症作用と免疫抑制作用は、その治療用途の基礎です。天然コルチゾールは、コルチコステロイドまたは合成コルチコステロイドとして知られる種類の薬物を生み出しました。リンパ球と好酸球の免疫器官（脾臓、骨髄、リンパ節）への復帰を促進し、循環好中球の数を増加させる（境界分離）ことにより、血中レベルで作用します。細胞レベルでは、T および B リンパ球のアポトーシスを促進し、サイトカインおよびインターロイキンの分泌を減少させる (NF-κB 因子の阻害) ことにより、それらに作用します。炎症の化学因子であるプロスタグランジンおよびロイコトリエン（リポコルチンの増加によるホスホリパーゼA2 （PLA2）の阻害による）、セロトニン、ヒスタミンおよびリソソーム酵素の生成を減少させます。
コルチゾールの大量かつ継続的な分泌を伴う慢性的なストレス状態は、感染症を伴う免疫不全を引き起こす可能性があります。