ナプロキシノドについて詳しく解説

導入

ナプロキシノド(ニトロナプロキセン、 AZD-3582 、 HCT-3012 ) は、変形性関節症の兆候および急性疼痛状態の治療に使用できる CINOD クラスの非ステロイド性抗炎症薬( NSAID ) です。ナプロキシノドは、フランスのバイオテクノロジー企業ニコックスによって開発された主力薬です。これは、ユニークな一酸化窒素供与体抗炎症化合物であり、CINOD (シクロオキシゲナーゼ阻害剤一酸化窒素供与体) のクラスでは初のものです。この分子は、ナプロキセンと、治療用途で知られる一酸化窒素分子で構成されています。

Nicox の技術は、一酸化窒素 (NO) 供与基を従来の薬剤に追加して新しい化学物質を作成することに基づいています。この一酸化窒素の使用により、既存の薬剤の耐性と有効性を改善できる可能性があるだけでなく、さまざまな治療用途での使用も可能になります。ノーベル医学・生理学賞は、NOの神経伝達機能に関する研究により、1998年にフェリド・ムラド、ロバート・F・ファーチゴット、ルイス・J・イグナロに授与された。この作品がニコックス創業の原点となった。一酸化窒素は、毎年約 3,000 件の医学および生物学の論文に登場します。

2006 年 12 月、サイエンティフィック アメリカン誌は、最も有望な薬物 10 の年次リストにナプロキシノドを認めました。

血圧低下の影響

NSAIDs に関する会議で、食品医薬品局FDA は血圧の上昇を制限することが重要な役割を果たしていると強調しました。

したがって、ナプロキシノドには血圧を上昇させない能力があるため、NSAID の使用に関連する心血管リスクのかなりの部分が軽減されます。

ペンシルバニア大学医学部医学薬理学教授のギャレット・フィッツジェラルド博士は次のようにコメントしています。「ナプロキシシノドに関するこれらの最新の結果は、以前の研究の結果を補強するものです。 3つの主要な第3相研究で、慢性治療中の変形性関節症患者の大集団においてプラセボと同様の血圧プロファイルが示されており、これらの結果はまた、ナプロキシノドが一般的に使用されるNSAIDであるナプロキセンよりも血圧を上昇させる可能性が低いことも明らかにしています。変形性関節症患者における高血圧の有病率と、NSAID 使用の合併症としての高血圧の関連性についての意識の高まりは、ナプロキシノドが医師にとって魅力的な新しい選択肢となることを示唆しています。ナプロキセンと比較して研究された集団。

ナプロキシノドの特徴

痛みに対する効果

Nicox が実施した 3 つの第 III 相試験では、ナプロキシノドが変形性膝関節症の痛みと変形性股関節症の痛みの両方に効果があることが実証されました。さらに、第 2 相研究では、ナプロキシノドは変形性膝関節症の痛みと戦う際にロフェコキシブと同じ有効性があると結論付けられました。

プラセボと同様の血圧プロファイル

市場から撤退したロフェコキシブやセレコキシブなどの COX 2 によって引き起こされる心血管リスクは、特に高血圧患者における血圧のわずかな上昇が部分的に原因となっています。 NSAID はフランスで毎年多数の死者を出しています。

ジェイコブ・カーシュ医学教授（オタワ大学）によると、従来のNSAIDsの特定のリスクは、選択的シクロオキシゲナーゼ2（COX 2）阻害剤またはコキシブが登場する前からよく知られていました。毎年、米国では 16,000 人、カナダでは 1,900 人が、NSAID による胃穿孔、閉塞、または出血が原因で死亡しています。 NSAID の使用は、高血圧、心不全、腎不全などの他の副作用によってさらに複雑になりました。

ナプロキシノドは肝臓によってナプロキセンと一酸化窒素供与体部分に代謝され、内皮の一酸化窒素は血圧制御に重要な役割を果たします。したがって、NicOx の技術はナプロキシノドの血圧プロファイルを改善する可能性があり、この可能性を探るために第 3 相プログラム中に血圧測定が行われました。これらの結果は、約 2,800 人の患者を含む 304 件の研究において、2008 年 12 月 17 日に Nicox によって発表されました。変形性関節症に苦しむ患者の半数が高血圧でもあることを考えると、この特徴は特に重要であると思われます。

胃耐性

NSAID クラスの薬剤の心血管に対する安全性は、医学界の懸念の中心です。しかし、これらの製品には、単純な胃の不調から致命的な出血に至るまで、胃腸の副作用も関係しています。

様々な研究により、ナプロキシノドは、特に胃十二指腸粘膜に関して、ナプロキセンよりも優れた胃プロファイルを有することが示されているが、胃病理のリスクは排除されていない。 > ナプロキシノドの使用の安全性。