導入
| アシクロビル | |
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| 一般的な | |
| IUPAC名 | |
| 同義語 | アシログアノシン |
| CAS番号 | 59277-89-3 |
| No.EINECS | 261-685-1 |
| ATCコード | J05 AB01 D06 BB03 S01 AD03 |
| パブケム | 2022年 |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C8H11N5O3 |
| モル質量 | 225.2046 ± 0.0091 g mol -1 |
| 予防 | |
| グループ 3:ヒトに対する発がん性については分類できない | |
| セラピークラス | |
| 抗ウイルス性抗ヘルペス薬 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 10～20％（経口） |
| タンパク質の結合 | 9～33% |
| 代謝 | ウイルス性チミジンキナーゼ |
| 除去半減期 | 2.2午後8時 |
| 排泄 | 尿路 |
| 治療上の考慮事項 | |
| 投与経路 | オーラル Ⅳ 話題の |
アシクロビル(INN) は、 Zovirax®またはActivir®の名前で販売されており、主要な抗ウイルス薬の 1 つです。その非常に高い特異性と低い細胞毒性により、その発見は抗ウイルス療法の新時代の始まりとみなされました。しかし、アシクロビルの作用範囲は非常に限られており、HSV-1および2、VZVなどの特定のウイルスに対してのみ効果があり、活性のあるエプスタイン・バーウイルス（エプスタイン・バーウイルスEBV）に対しては効果が限られており、ほとんど作用しません。ヒト型サイトメガロウイルス（CMV）。 HSV に対しては VZV に対して約 10 倍作用します。ヘルペスウイルスを抑制する効果はなく、女性の性器ヘルペスに対してはあまり効果がありません。アシクロビルは、環状糖が開鎖に置き換えられた部分的なヌクレオシド構造のみを有するため、他のヌクレオシド類似体とは異なります。
行動様式
アシクロビルは、ウイルスのチミジンキナーゼによって一リン酸型のアシクロ-GMPに変換されます。これは、細胞のチミジンキナーゼよりもリン酸化においてはるかに効率的（3000倍）です。次に、一リン酸型は細胞キナーゼによってリン酸化されて、活性三リン酸型であるアシクロ-GTP になります。アシクロ GTP は、ウイルス DNAポリメラーゼの非常に強力な阻害剤です。ウイルスポリメラーゼに対しては、細胞ポリメラーゼよりも約 100 倍高い親和性を持っています。アシクロビルの一リン酸型は、複製中にウイルス DNA に取り込まれて DNA の重合をブロックし、ウイルス酵素が DNA タンパク質鎖からアシクロ GMP を切断できないように作用します。アシクロ GTP は、おそらく細胞のホスファターゼによって細胞内で非常に速く代謝されます。
代謝 – 排出
アシクロビルの除去は腎臓系を介して行われ、一部は糸球体濾過、一部は尿細管分泌によって行われます。
ネフロン内でのアシクロビルの結晶化による、高用量の急速静脈内投与中に腎臓の問題が報告されています。
薬物動態
アシクロビルは水に溶けにくく、経口摂取しても部分的にしか吸収されません (20%)。経口摂取すると、1 ～ 2時間以内に最高血漿濃度に達します。大量の用量が必要な場合は、静脈内投与する必要があります。アシクロビルは高度に分布していますが、血漿中のタンパク質に結合するのはわずか 30% です。
製品の半減期は約 3 時間です。
経口形態のアシクロビルの低い吸収を補うために、現在、アシクロビルのプロドラッグであるバラシクロビルが使用されています。
バラシクロビルは腸壁でアシクロビルに変化します。バラシクロビル (Zelitrex®) では、アシクロビル (Zovirax®) では 5 回必要な投与量を 1 日あたり 1 回投与できるため、治療の遵守が向上し、患者の快適さが向上します。
アシクロビルは、性器ヘルペスや口唇ヘルペスなどの皮膚または粘膜のヘルペス感染症の治療のために局所投与（軟膏）することもできます。 （ヘルペス）
特に免疫抑制剤や放射線療法を受けている患者、または口唇ヘルペスや性器ヘルペスの頻繁な発生に苦しんでいる患者では、予防的投与が可能です。