ゴーシェ病について詳しく解説

導入

ゴーシェ病は、アシュケナージ系ユダヤ人に頻繁に見られるリソソーム蓄積症で、酸性β-グルコシダーゼ酵素に関連する遺伝子の常染色体劣性変異によるグルコセレブロシダーゼの酵素欠損に関連しており、その基質であるグルコセレブロシドの蓄積を引き起こします（脂質）は脾臓、肝臓、肺、骨髄、さらにまれに脳にも存在します。この病気の症状は、出生時の致死的な症状から全く兆候がなくなるまで、非常に広範囲に及びます。 5 種類のゴーシェ病を特定することで、予後を予測し、対処方針を立てることができます。

心肺合併症はあらゆる形態で発生しますが、重症度は異なります。

歴史的

フランスの医師フィリップ・ゴーシェは、1882 年の医学論文でこの病気について説明しました。脾臓の原発性上皮腫、白血病を伴わない特発性脾臓肥大であり、その生物学的根拠は 1965 年に発見されました。これは初めて記載されたリソソーム疾患です。

機構

グルコセレブロシダーゼは、グルコセレブロシドからグルコースとセラミドへの変換の最初のステップを触媒するリソソーム酵素です。グルコセレブロシドは、主に赤血球からの細胞分解によって生じる複合脂質です。グルコセレブロシダーゼに異常が発生すると、さまざまな組織、特に白血球に蓄積します。しかし、細胞の破壊やマクロファージの活性化など、この蓄積が病気のさまざまな症状を引き起こす手段は明らかではありません。

原因

リポイドーシスの一種である脳ブロシドーシスによって引き起こされる遺伝性疾患。リポイドーシスは、セレブロシド、ホスファチド、コレステロールなどの特定の種類の脂質 (脂肪体) が臓器や組織の細胞に浸透、浸潤することです。

この病気の診断は、半数の人が 10 歳未満で行われます。フランスに関する限り、2002年に約 200 人の患者が特定され、135 人が欠落した酵素を補充することを目的とした治療の恩恵を受けました。

説明

古典的に 3 つのタイプが説明されており、それぞれ異なる治療法と異なる予後が必要です。 最近、他の 2 つのタイプが報告されました。

タイプ 1、つまり慢性の非神経障害型は最も一般的で、子供と成人の両方に影響を与えます。このタイプには民族差別はありませんが、依然として東ヨーロッパ系の人々の間で有病率が高くなります。

タイプ 2 (急性神経障害を伴う) とタイプ 3 (亜急性神経障害を伴う) は両方とも中枢神経系に影響を与えます。 2 型疾患の子供が 2 歳に達することはほとんどありません。

タイプ 3 は、さまざまな進行の神経学的悪化に関連しています。 3 型ゴーシェ病の好発病巣がスウェーデンのノールボッテン地方で報告されている

周産期型は、魚鱗癬や乳児コロジオンに似たアナサルカと皮膚異常を組み合わせたものです。

心血管の形態は、大動脈および僧帽弁の石灰化、脾腫、白内障、水頭症に関連しています。この形態は、D409H/D409H変異に関連しています。