導入
| アルテミシニン | |
|---|---|
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| 一般的な | |
| IUPAC名 | |
| 同義語 | (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-3,6,9-トリメチルオクタヒドロ-3,12-エポキシ[1,2]ジオキセピノ[4,3-i]イソクロメン-10(3H)- 1つ |
| CAS番号 | 63968-64-9 |
| 笑顔 | |
| インチチ | |
| 外観 | 白い粉 |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C15H22O5 |
| モル質量 | 282.3322 ± 0.015 g・mol -1 |
| 物性 | |
| 融解温度 | 152 ～ 157 ℃ |
| 密度 | 1.24g・cm -3 |
| 生態毒性学 | |
| DL | 5,576 mg kg -1 (ラット、経口) |
アルテミシニン(中国語で青蒿素) は、一年生のヨモギ植物Artemisia annua (中国語で青ハオ (青蒿)) から単離された活性薬剤物質です。
歴史
キク科に属するこの植物は、2000年以上にわたって伝統的な中国医学で使用されてきました。その存在は紀元前 168 年に遡る調書に現れています。広告
アルテミシニンの現代史は、北ベトナム軍が地下ネットワーク全体を構築したベトナム戦争中に始まりました。これらのトンネルには雨水がすべて集まるため、マラリアを媒介する蚊がよどんだ水の中で繁殖しました。この問題は非常に広範囲に広がり、北ベトナム軍は武器よりもマラリアで多くの兵士を失った。その後、北ベトナムは解決策を見つけるために中国に頼った。
1967年、中国軍の研究者らは、ベトナムのさまざまな風土病のマラリアに効果的な漢方薬を見つけるために伝統的な漢方薬の研究を開始した。彼らはすぐに、この病気の影響をほとんど受けていない中国の地域で、一年生のヨモギを発見しました。彼らは、マラリアの最初の症状が現れたときに、この地域の住民がヨモギの煎じ薬を飲んでいることを観察しました。この植物は、2000年以上にわたってさまざまな病気の治療に使用されてきました。通常、お茶として投与されますが、目に見える副作用はなく、非常に効果的であるように見えました。
1972 年、Youyou Tu 教授の指導のもと、活性物質の抽出を試みた研究者によってアルテミシニンの単離が成功しました。彼は、非水溶媒(バージョンに応じてヘキサンまたはアルコール) を使用するという独自のアイデアを持っていました。彼は（シリカゲル上で繰り返し精製した後）黄色がかった油状の物質を得、これを結晶化して水には溶けにくいが、ほとんどの有機溶媒（ジクロロメタン、アセトン）にはよく溶け、高温で良好な熱安定性を示した。最も重要なことは、インビトロで熱帯熱マラリア原虫を殺すことができることです。その抗マラリア作用 (中国人の博物学者で薬理学者の李時珍によって発見)と、簡単な抽出プロセスの開発がすぐに続きました。
その構造は、1979 年に X 線結晶解析と走査型電子顕微鏡を使用して確認されました。これは、7 個の炭素環の上に過酸化物橋によって結合された 2 つの酸素原子を持つセスキテルペン ラクトンです (右の表を参照)。 7 つの不斉中心により多数の立体異性体が可能となるが、ヨモギが合成するのは 1 つだけであるのは幸運である。それにもかかわらず、アルテミシニン分子の完全に非対称な性質により、その人工合成は特に許容可能なコストで困難になります（したがって、アルテスネート、アルテメテル、アルテエーテルなどの半合成誘導体が使用されます）。
製薬研究所がこの寄生虫に関心を持ち始めたのは、1990 年代初頭にクロロキン、アモジアキンなどの古典的な薬物に対するこの寄生虫の耐性が悪化した後のことであり、WHO がアルテミシニンを「アルテミシニン」と宣言したのは 2001 年になってからでした。マラリアに対する世界最大の希望」。しかし、2006年には耐性のリスクを避けるために単独療法を中止することを勧告した。アルテミシニンは寄生虫を弱めるが体系的に殺すわけではなく、他の抗マラリア薬（ACT）と併用すると最大限の効果を発揮する。それにもかかわらず、2009年5月、2つの独立した研究が、カンボジアの野外における熱帯熱マラリア原虫のアルテミシニン耐性の大幅な増加を初めて報告したが、これは2006年に予想されていたように、おそらく誤った実践と治療の結果であったと考えられる。 WHOによる。
