ユーイング肉腫について詳しく解説

導入

脛骨のユーイング肉腫を患う子供の X 線写真

ユーイング肉腫は、主に小児および若年成人 (平均年齢 13 歳) に影響を及ぼす骨がんの一種です。これは原発性骨腫瘍の 10% に関係します。これは、人口100 万人あたり年間 2 ～ 3 人が罹患する稀な腫瘍です。骨外性ユーイング肉腫は非常にまれです。

この思春期の骨腫瘍は男児に多く、黒人よりも白人に多く発生します。関与する細胞は、他の組織の支持体として機能する結合組織である間葉の細胞です。

転移のリスクは重大です。診断時に、患者の 25% がすでに転移を示しています (40% が肺、30% が骨、特に脊椎、10% が骨髄)。この病状の稀少性とその深刻さを考慮すると、治療は高度に専門化されたサービスで行われなければなりません。

歴史的

James Ewing (1866-1943) がこの腫瘍を説明し、当時知られていたリンパ腫や他の種類の癌と区別したのは 1921 年のことでした。 「肉腫」という用語は実際には誤りであり、原始的な神経外胚葉腫瘍 (PNET) です。

タンパク質の合成に関与する染色体転座が 1984 年に発見され、1992 年に Inserm Unit 830 の所長であるOlivier Delattre率いるチームによって特徴づけられたのはキュリー研究所でした。異常であり、この腫瘍が偶然によるものであることが示されました。染色体 11 と 22 の間の遺伝物質の交換により、2 つの遺伝子が異常な方法で壊れて元に戻された結果、異常なプログラムの実行を指示する変異遺伝子が誕生しました。この発見により、1994 年にユーイング腫瘍の診断検査の開発が可能になりましたが、交換が行われる細胞 (内皮、神経、上皮など) は不明のままでした。

2005年、ローザンヌ大学のスタメンコビッチ教授のチームは、この腫瘍の起源となる細胞が骨に存在する間葉系幹細胞であることを実証しました。研究の中で、スタメンコビッチ教授のグループは、EWS-FLI-1転座には成長因子IGF1を誘導し、正常間葉細胞を腫瘍細胞に変換する能力があり、それがこの肉腫の発生のイベントイニシエーターを構成していることを示した。この発見はその後、トゥールのInsermと共同で2007年にDelattre博士の研究グループによって確認され、腫瘍細胞株を培養した後、腫瘍細胞を「強制的に」元の状態に戻すことに成功した。したがって、これらは骨細胞または脂肪細胞のいずれかに正常に分化できる間葉系幹細胞であることが確認されました。この発見は、治療研究のための動物モデルの作成への道を開きます。それらの攻撃性を弱め、その拡散に対抗することが可能になります。

30年間で治療法は大きく進化しました。当初は放射線療法に重点が置かれていましたが、現在では運動後遺症の可能性を犠牲にして化学療法と腫瘍の切除が行われています。

病因

ユーイング肉腫の病態生理学的メカニズムは現在ではよく知られています。最もよく見られるメカニズムは、EWS-FLI1 と呼ばれる融合タンパク質の出現に関与する t(11,22) 転座です。この異常はユーイング腫瘍の 85% に見られます。残りの 15% については、異常な EWS-ERG タンパク質の合成を引き起こす t(21;22) 転座です。

どちらの場合も、異常なタンパク質により、細胞増殖を担う膜受容体 IGF-1 が継続的に活性化されます。

思春期、つまり成長スパート中に、正常な細胞は成長ホルモンと IGF (インスリン様成長因子) による強力なシグナル伝達を受けます。ユーイング腫瘍では、これらの細胞は IGF による制御能力を失い、無秩序な増殖を引き起こします。