優性多発性嚢胞腎 – 定義

導入

優性型多発性嚢胞腎( PKD ) は、最も一般的な遺伝性単遺伝子性腎疾患です。主に腎臓に嚢胞がゆっくりと進行的に出現するのが特徴です。

人工腎臓を使用している人のほぼ 10% がこの病気に苦しんでいます。劣性多発性嚢胞腎とは異なり、新生児期に症状が現れることはほとんどありません。罹患者全員が腎不全に進行するわけではありません。

肝臓、膵臓、精嚢、血管など、他のすべての臓器が影響を受ける可能性があります。肝嚢胞は最も一般的な腎外症状です。

脳動脈の動脈瘤の破裂は重篤な合併症です。

病気に近い状態

• 多発性嚢胞腎1型
• 多発性嚢胞腎2型
• 多発性嚢胞腎 3 型
• ポッター病 3 型

有病率

出生750～1000人に1人の割合です。日本では珍しいようです。

病因

常染色体優性疾患です。

常染色体優性多発性嚢胞腎（PKD）では、2 つの遺伝子が変異する可能性があります。 85% の症例ではPKD1であり、15% の症例ではPKD2 です。

• PKD1 は16 番染色体 (16p13) にあります。これは、46 のエキソンを含む 52 kb の遺伝子で、14 kb mRNA に転写され、4302 アミノ酸の膜タンパク質ポリシスチン-1 (PC-1) に翻訳されます。その正確な機能は不明です。
• PKD2 は染色体 4 (4q21) にあります。これは、5 kb mRNA に転写され、968 アミノ酸の膜タンパク質であるポリシスチン-2 (PC-2) に翻訳される 15 のエキソンを含む 68 kb の遺伝子です。ポリシスチン-2 は、TRP ファミリーのカルシウム チャネルです。

2 つのタンパク質は結合して、多数のシグナル伝達経路 (JAK/STAT、ヘテロ三量体 G タンパク質、c-Jun、ERK、AP-1、Id2、p21 など) を調節します。それらは細胞増殖の制御と細胞極性の維持に役割を果たします。彼らの表現はどこにでもあります。それらは両方とも主まつげにあります。腎上皮細胞のこのレベルでのそれらの存在により、おそらく尿の流れが感じられるようになります。したがって、常染色体優性多発性嚢胞腎は繊毛症です。

PKD の臨床発現には大きなばらつきがあります。この変動は遺伝的に制御されています。突然変異は非公開です。繰り返し発生する突然変異はありません。 PKD1に変異のある患者の透析開始平均年齢は 54 歳であるのに対し、 PKD2に変異のある患者の平均年齢は 74 歳です。 PKD1の変異の位置も、腎疾患および腎外疾患の重症度に影響します。

嚢胞はネフロンの 1 ～ 2% を犠牲にして発生しますが、すべての腎細胞はPKD1またはPKD2変異を持っています。嚢胞の発生は、 PKD1またはPKD2遺伝子における 2 番目の分子ヒット (体細胞変異) の出現に続発して起こります。嚢胞の出現はこのイベントに依存します。このモデルにより、疾患の発現の変動性を理解することが可能になります。嚢胞の発生頻度は、腎細胞の体細胞変異の頻度に依存します。したがって、PKD は細胞レベルでの常染色体劣性疾患と考えることができます。

患者の 5 ～ 10% が新規変異を持っています。この疾患は、ホモ接合型では子宮内で致死的であると考えられます。