エチニルエストラジオールについて詳しく解説

導入

エチニルエストラジオール、またはエチニルエストラジオール(EE) は、エストラジオールの合成誘導体です。これは、世界で最も広く使用されている経口活性エストロゲンです。これは、現代の複合避妊薬のほぼすべての製剤に含まれています。

最初の経口活性合成エストロゲンステロイドであるエチニルエストラジオール（エストラジオールの 17α-エチニル類似体）は、1938 年にベルリンのシェリング研究所でハンスヘルロフインホッフェンとウォルターホルウェグによって化学合成されました。

エチニルエストラジオールは、1943 年 6 月 25 日に米国の FDA によって承認され、エスチニルという名前でシェリング・プラウによって販売されました。 FDAは、エスチニールの販売を中止したシェリング研究所の要請により、2004年6月4日にエスチニールの認可を取り消した。

エストラジオールは経口摂取すると容易に吸収されますが、肝臓によってもすぐに分解されます。エストラン分子の炭素17 上の水素をエチニル基で置換すると、肝臓での分解に対してはるかに耐性のあるエストロゲンが得られ、経口避妊薬の開発への道が開かれることが示されました。

エチニルエストラジオールは小腸で吸収され、約 2 時間後に血清レベルのピークに達します。肝臓ではアイソザイムシトクロム P450 が関与する広範な代謝が行われます。

エチニルエストラジオールとその代謝物は胆汁中に排泄されます。腸肝循環のため、数時間後に 2 番目のピークが観察されます。

全体的な吸収プロセスには個人差があり、薬剤（腸肝循環や肝酵素に影響を与える抗生物質など）によってさらに変化する可能性があります。

血液循環では、EE はほぼ完全に血漿アルブミンに結合しています。

その代謝は芳香環の水酸化によって起こり、グルクロニドおよび硫酸抱合体として糞便と尿の両方に排泄されます。

EE はエストロゲン受容体を活性化することによってホルモン的に活性であるため、エストロゲンの一種です。避妊薬に使用されるエストロゲンとプロゲステロンの組み合わせで最も一般的に使用されます。時間の経過とともに、毎日使用されるエチニルエストラジオールの量は100 μgから20 μgに減少しました。

他のエストロゲン薬と同じ禁忌および予防措置が EE にも適用されます。

エスティニルは、更年期障害と女性の性腺機能低下症の症状を和らげるために使用される唯一の有効成分としてEEを含む薬でした。

EE は尿や糞便中に排泄されます。これは合成エストロゲンであるため、結果を知ることなく自然界に放出されます。