エンジェルマン症候群について詳しく解説

導入

赤色の遺伝子座は原因遺伝子の位置を示します

アンジェルマン症候群は、遺伝的起源の重度の神経発達障害です。特徴は次のとおりです。

• 精神遅滞を伴う重度の発達遅滞
• 著しい言語障害
• 小脳失調や手足の震えによる歩行困難
• 特徴的な行動、子供たちは非常に陽気で、不適切に笑います

1965 年に、今日彼の名前が付けられているこの症候群の症状を初めて説明したのは、イギリスの小児科医ハリー エンジェルマン医師でした。この説明がなされる前は、アンジェルマン症候群の患者は「自閉症」であると考えられていました。

病因

この病状の原因は、母親の第 15 番染色体の PWS/AS 領域の欠如です (PWS/AS 領域は赤色で表示されます)。 PWS/AS 領域が存在しない原因はいくつかあります。

• 症例の 70% では、 15 番染色体の q11.2-q13 遺伝子座が欠失しています。この欠失は母親由来の染色体のみに関係します
• 症例の 10% では、父親の 15 番染色体の二染色体が見られます。母親の 15 番染色体の欠如により、PWS/AS 領域の発現が妨げられます。
• 症例の 5% では、PWS/AS 領域の発現異常は存在しますが、
• 症例の 10% で、ユビキチンタンパク質リガーゼE3A 601623 ( en )をコードする15番染色体の q11-q12 遺伝子座に位置するUBE3A遺伝子の変異
• 10％の症例では遺伝子異常が見つからない

父方の染色体15番のPWS/AS領域の欠失が プラダー・ウィリ症候群の原因である

非性的染色体上の同じ遺伝子異常の異なる発現は、ゲノムインプリンティング（インプリンティングを受ける遺伝子）の現象に関連しています。これは、特定の遺伝子が母方または父方起源のマークを保持していることを意味します。

診断

臨床

診断基準はコンセンサス会議によって確立されました。これは表現型が正常な新生児です。発達遅延の最初の兆候は約 6か月後に現れ、症候群の臨床症状は約 1 年後に初めて明らかになります。しかし、診断が明らかになるのは数年後かもしれない。

この症候群の影響を受ける人は常に次のような症状を抱えています。

• 産科病理の欠如
• 出生時の正常な臨床的特徴
• 生物学的障害がない
• 磁気共鳴画像法による脳の正常な外観
• 経験値を失わずに取得を遅らせることができる
• 12か月前後の明らかな発達遅延
• 会話は大幅に減少したが、非言語コミュニケーションは維持された
• 失調性歩行と手足の震えを伴う体の揺れ動き
• 特徴的な行動: 頻繁に笑う多動性。

この症候群の影響を受ける人の 80% 以上が、

• 頭囲の成長が遅れ、2歳頃に相対的な小頭症を引き起こす
• てんかんは3歳までに発症します。
• 脳波上の特徴的な異常。

この症候群の影響を受ける人の 20 ～ 80% は、

• 頭蓋骨の後面が平坦になる
• 斜視
• 色素沈着の少ない肌
• 舌が突出しており、吸ったり飲み込んだりすることに問題がある。頻繁に噛む
• 幼少期の食事の問題
• 大きな口と広い間隔の歯
• 腱の反射亢進
• 歩行時の上肢の過屈曲
• 睡眠の問題
• 水や甘い食べ物に非常に強い誘引力を持ちます。

遺伝的