プラダーウィリ症候群について詳しく解説

導入

赤色の遺伝子座は原因遺伝子の位置を示します

プラダー・ウィリ症候群は、出生時に摂食困難を伴う重度の低血圧、その後の病的肥満の原因となる過食を特徴とする症候群です。
すべての患者は学習障害のある特定の行動をとります。
性腺機能低下症は男女ともに影響を及ぼし、身長が低くなります。

病因

この病状の原因は、父方の染色体 15 の PWS/AS 領域の欠如です。 PWS/AS 領域が存在しない原因はいくつかのメカニズムにあります

• 症例の 70% では、15 番染色体の q11.2 ～ q13 遺伝子座が欠失します。この欠失は父方由来の染色体のみに関係します。
• 症例の 25% では、母親の 15 番染色体の二染色体が見られます。父親の 15 番染色体の欠如により、PWS/AS 領域の発現が妨げられます。
• 症例の 5% では、PWS/AS 領域の発現に欠陥が存在しますが、これは欠陥です。

母親の第 15 番染色体の PWS/AS 領域の欠失がアンジェルマン症候群の原因である

診断

臨床診断は 1999 年に定義された基準に従って行うことができ、各主要基準は 1点、各副基準は 0.5 点となります。
3年以前は4つの主要基準を含む5つのポイントが必要
3年後は5つの主要基準を含む8つのポイントが必要

臨床

• 主な診断基準
  • 吸引力が弱い中枢性の出生時筋緊張低下は加齢とともに改善する
  • 摂食の問題および/または摂食技術を必要とする成長困難
  • 病的肥満につながる12か月から6歳までの急激な体重増加
  • 過食症
  • 顔の特徴
    • 裏返った口、狭い前径
  • 性腺機能低下症
    • 外性器形成不全
    • 思春期の遅れ
    • 不妊
  • 学習の遅れ、学習の困難、平均的な精神遅滞

• マイナーな診断基準
  • 胎動の減少と出生時の無気力
  • 典型的な動作
    • 強迫性障害
    • 癇癪
    • 頑固
    • 盗んだり嘘をつく傾向がある
  • 睡眠障害
  • 家族向けの小さなサイズ
  • 色素沈着低下
  • 小さな手と小さな足
  • 近視
  • 濃厚で粘性のある唾液
  • 構音障害

• 迅速な診断と最適な治療の必要性のため、年齢に応じて以下の基準で遺伝子検査を行うことができます。
  • 2年前
    • 弱い吸引を伴う中枢起源の出生時低血圧症
  • 2年から6年まで
    • 弱い吸引を伴う中枢起源の出生時低血圧症
    • 全体的な発達の遅れ
  • 6歳から12歳まで
    • 弱い吸引歴
    • 全体的な発達の遅れ
    • 病的肥満につながる非常に急激な体重増加
  • 13歳から
    • 軽度の精神遅滞による学習困難
    • 病的肥満を伴う過食症
    • 特徴的な行動を伴う性腺刺激性低下性性腺機能低下症

遺伝的

当該領域は 15 番染色体の長腕に位置します。

母系起源の 15 番染色体では、遺伝子はメチル化によって直ちに不活化されます (= 母系親の刷り込み)。

この症候群は、遺伝子の両方のコピーが不活性な個体で、以下のいずれかのメカニズムによって発生します。

• 父方由来の染色体上の遺伝子の欠失（症例の70％）
• 母親のダイソミー 15 (25%)
• 父方の第 15 番染色体上のその他の変化。

染色体解析

蛍光in situ ハイブリダイゼーション技術または 650 バンドの高分解能研究により、症例の 70% で診断が可能になります。

遺伝子解析

この症候群の患者の 99% 以上に、単独のメチル化異常が見られます。メチル化異常が見つかった場合、PWS/AS 領域の欠如を検索する戦略は、関与するメカニズムによって異なります。