プロゲステロン受容体について詳しく解説

導入

プロゲステロン受容体またはPR は、核内受容体スーパーファミリーおよびステロイド受容体ファミリーのタンパク質であり、体内の主要なプロゲスチンホルモンであるプロゲステロンに自然に結合します。

一般的な

プロゲステロン受容体、または PR は、核受容体スーパーファミリー (NR3C3、つまり核受容体サブファミリー 3、グループ C、メンバー 3) のメンバーであり、その転写作用がリガンドへの結合に最も多く依存する転写因子です。 PR は、その名前が示すように、身体の機能、特に妊娠中および女性の月経周期に重要なステロイドホルモンであるプロゲステロンに自然かつ特異的に結合するため、ステロイド受容体でもあります。プロゲステロンは主に卵巣および胎盤のステロイドであるため、プロゲステロン受容体は生殖器官の組織、特に卵巣で発現しますが、骨組織、前立腺、脂肪組織、および膜血管にも発現します。しかし、これらの組織におけるプロゲステロンの役割はまだ解明されていません。

作用機序と機能

プロゲステロンに結合していない場合、プロゲステロン受容体は細胞の細胞質に位置し、熱ショックタンパク質とも呼ばれる HSP タンパク質と会合します。この状態では非アクティブです。プロゲステロンが LBD に結合すると、HSP タンパク質は受容体から解離し、細胞核に移行します。 核局在化配列は、受容体の核への侵入だけでなく、細胞質への出口にも必要です。複合体が核に入ると、PR は二量体化し、遺伝子転写に作用することができます。これを行うために、PRE 応答エレメント (プロゲステロン応答エレメント) と呼ばれる特定のセグメントが DNA 上に存在し、そこに PR-プロゲステロン二量体が結合します。このイベントにより、転写コアクチベーター ( SRC1 、 JAB1など) および転写機構全体(RNAポリメラーゼII 型および伸長因子) の動員が可能になります。

構造とアイソフォーム

プロゲステロン受容体は 933 個のアミノ酸で構成されており、二量体として機能します。それは、サイズと分子量が異なる 2 つのアイソフォーム、PRA と PRB の形で発生します。これら 2 つのアイソフォームは、ヒト染色体 11の同じ遺伝子上の 11q22 に位置する 2 つの代替プロモーターから転写されます。 PRB は、PRA よりもN 末端ドメイン(NTD) のアミノ酸が 164 個長いです。 PRA には AF1 および AF2 と呼ばれる 2 つの転写活性化機能がありますが、PRB にはその N 末端伸長部に AF3 または BUS ドメインと呼ばれる 3 番目の特異的な活性化機能もあります。どちらのアイソフォームも、転写を阻害する IF 領域を持っています。 PRB の場合、この抑制は AF3 によって解除されます。とはいえ、PRAはPRBのドミナントネガティブであり、他のほとんどのステロイドホルモン受容体、すなわちアンドロゲン受容体（AR）、グルココルチコイド受容体（GR）、 ミネラルコルチコイド受容体（MR）、エストロゲン受容体（ER）の転写も抑制する可能性があります。 。したがって、PRA は他のホルモンの機能を調節するためにも重要です。