導入
神経弛緩薬または抗精神病薬は、神経生物学的効果を持つ薬剤であり、とりわけ、統合失調症などの精神病や、幻覚、せん妄、精神運動興奮を伴うその他の特定の症候群など、中枢神経系の特定の症状の治療に使用され、特にシナプスのレベルで使用されます。伝達（特にドーパミンなどの神経伝達物質）。ベンズアミド (アミスルプリドなど) のような一部のものは、脳内のドーパミン作動性伝達の阻害剤です。
いわゆる「神経弛緩薬」薬によって引き起こされる研究の目標は、その副作用を軽減することです。それらは精神病症状に対する効果を目的として開発され、今日では主に 3 つのカテゴリに分類されています。
- 陽性または生産的な症状：幻覚、せん妄、興奮、不安。
- 陰性または欠損症状：自閉症（内なる生活の優位性によって補われる外界からの引きこもり）、感情的引きこもり、アプラグマティズム。
- 解離：両価性、思考過程の混乱、奇妙さ。
これら 3 つのカテゴリの症状は、最も複雑な場合に関連する可能性があります。一般に、陽性症状は陰性症状よりも神経弛緩薬によく反応します。
歴史
古典的な神経弛緩薬の発見
最初の神経弛緩薬は、1950 年代から使用されていたクロルプロマジン(「ラルガクチル」という名前で販売されている分子) で、麻酔の研究をしていたアンリ・ラボリットによってフランスで発見されました。最初の研究で、彼はピエール・ユグナールとともに、麻薬（亜酸化窒素）、鎮痛剤（ペチジン）、鎮静剤（プロメタジン、フェノチアジン誘導体）の 3 つの化合物を組み合わせた「溶解カクテル」を開発しました。冬眠”。ユグナールとラボリットは、麻酔に使用した「溶解カクテル」に含まれるプロメタジンが「患者の環境に対する無関心状態」（または「運動失調症」）を誘発したことをすでに指摘していた。したがって、亜酸化窒素の吸入を伴うことができない顔面手術中に、ペチジンと塩酸ジエサジン（プロメタジンに近いフェノチアジン誘導体）の組み合わせの強力な効果を観察することができました。患者はその処置について次のように説明した。 「ハンマーとハサミで切断する衝撃を感じましたが、まるで他人の鼻に起こっているかのようで、私には無関心でした。」
ローヌ・プーランクでは、化学者のポール・シャルパンティエがフェノチアジン誘導体の駆虫特性（マラリアと戦うため）に研究し、クロルプロマジンを合成したのは 1950 年 12 月でした。フェノチアジンに関するラボリットの観察に触発されて、ローヌ・プーランクの薬理学者 (P. ケッシェ、L. ジュルー、S. クルボアジェ) は、クロルプロマジンの注目すべき特性に注目しました。動物では、麻痺を引き起こすことなくカタレプシー状態を誘発しました。彼。その後 2 年間にわたり、人間におけるクロルプロマジンの効果がさまざまなフランスの医師によって評価されました。ヴァル・ド・グラースでは、ラボリットは同僚の精神科医コルネーリア・クアルティにクロルプロマジンの検査を受けさせましたが、彼は疎外感を感じたと報告しました。サンタンヌ病院では、抗ヒスタミン薬の精神活性効果に関するラボリットの研究に注目していたジャン・ディレーとピエール・デニケが、この心理的離脱を引き起こすことに加えて、クロルプロマジンが統合失調症患者にも効果があることを発見した。これらの抗精神病特性は出版物の主題となり、精神病の治療に大きな影響を与えました。さまざまなチームによって確認されたように、ディレイ、デニカー、ハールの結果は、デニカーが精神薬理学と呼んだものを開始することにより、精神医学療法に革命をもたらしました。
その後数年間で、フェノチアジンコアに由来する多数の神経弛緩薬分子が開発されました。ちなみに、スイスのガイギー研究所が 1957 年にイミプラミンを用いて精神薬理学の分野で第 2 の革命を起こしたのは、抗ヒスタミン薬を合成したいという欲求からでした。実際、この分子は、その抗精神病作用が比較的弱いため、ローランドが開発するまで、ほとんど放棄されていました。クーン博士は、うつ病患者でそれをテストし、その抗うつ効果に注目しました。そしてイミプラミンは最初の三環系抗うつ薬となりました。
第二世代神経弛緩薬の登場
現在、「新世代」の神経弛緩薬が市販されています。非定型抗精神病薬と呼ばれるものは、副作用はそれほど深刻ではありませんが、健康に害を及ぼす可能性があります（これらの神経弛緩薬の中には、クロザピンが含まれます）。この問題に関する後知恵には限界があり、たとえば、特定の抗精神病薬は体重増加にマイナスであることが証明されているため、注意が必要です。これらは依然として強力な薬であるため、慎重に使用する必要があります。非定型抗精神病薬（「第二世代」抗精神病薬、または単に抗精神病薬とも呼ばれます）は、精神疾患の薬物治療に使用される神経弛緩薬の薬理学的なサブクラスを指します。それらは特に統合失調症の治療に使用されますが、他の種類の精神病にも使用されます。 「非定型」という用語は、これらの薬剤を「定型」抗精神病薬と区別するために使用されます。実際、非定型抗精神病薬はより特異的であり（副作用が少なく）、より効果的である（特にいわゆる「耐性」統合失調症および統合失調症の陰性症状に対して）ことが知られています。
