導入
| ラミブジン | |
|---|---|
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| 一般的な | |
| IUPAC名 | |
| 同義語 | 3TC |
| CAS番号 | 134678-17-4 (2 R .5 S ) (-) |
| ATCコード | J05 AF05 |
| ドラッグバンク | APRD00681 |
| パブケム | 60825 |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C8H11N3O3S |
| モル質量 | 229.256 ± 0.014 g・mol -1 |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 86% |
| タンパク質の結合 | 36%未満 |
| 代謝 | 腎臓 (約 70% が変化せずに回復。主な代謝産物は S-オキシチアシチジン) |
| 除去半減期 | 午前5時から7時まで |
| 排泄 | 尿路 |
| 治療上の考慮事項 | |
| 投与経路 | 経口、IV |
ラミブジン(2′,3′-ジデオキシ-3′-チアシチジン、 3TC ) は、Epivirという名前で販売されている強力な逆転写酵素阻害剤です。これは、HIV 逆転写酵素の両方のタイプ (1 および 2) とB 型肝炎ウイルスの逆転写酵素を阻害します。活性化するには、三リン酸の形でリン酸化される必要があります。したがって、3TC 三リン酸は細胞の DNAポリメラーゼを阻害します。現在最も使用されている抗レトロウイルス薬であり、エイズによる死亡率が大幅に低下した1995年から1996年に三剤併用療法が導入されて以来、ほぼ体系的に処方されている。
ラミブジンは経口投与され、80％を超える生物学的利用率で急速に吸収されます。さまざまな研究は、ラミブジンが血液脳関門を通過できることを示す傾向があります。ジドブジンと組み合わせて使用されることがよくあります。これら 2 つの抗レトロウイルス薬は相乗的に作用します。ラミブジンによる治療は、HIV に対して耐性になった人々のジドブジンに対する感受性を回復することが示されています。
HIV の突然変異 (M184V) により、HIV はラミブジンに対する耐性を獲得することができます。しかし、一般に、たとえこのような変異が起こったとしても、3TCによる治療を継続することが賢明です。この変異により、複製効率が低下し、依然としてラミブジンによって制御されたままのウイルスが生成されるようです。例えば、ウイルスがラミブジンに耐性となった3剤併用療法を受けていたHIV陽性患者においては、3TC単独療法の方が治療を中止するよりも臨床的および免疫学的転帰が良好であることが研究で示されている。 3 剤併用療法の場合、他の変異が観察されなければ、変異ウイルスは他の分子に対して感受性を保ちます。多くの変異原性試験により、ラミブジンは治療用量では変異原性活性を示さないことが示されています。
ラミブジンは、HIV 感染症の治療に使用されるよりも低用量で慢性 B 型肝炎の治療に使用されています。 B型肝炎抗原陽性の血清変換を改善し、肝臓の組織学的病期分類も改善します。残念なことに、ラミブジンの長期使用は、突然変異による耐性 B 型肝炎ウイルス (YMDD) の発生につながります。それにもかかわらず、ラミブジンは忍容性が高いため、依然として広く使用されています。
