導入
| ジドブジン | |
|---|---|
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| 一般的な | |
| IUPAC名 | |
| 同義語 | アジドチミジン、AZT |
| CAS番号 | 30516-87-1 |
| ATCコード | J05 AF01 |
| パブケム | 35370 |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C10H13N5O4 |
| モル質量 | 267.2413 ± 0.0111 g mol -1 |
| 予防 | |
| グループ 2B:ヒトに対して発がん性がある可能性がある | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質の結合 | 30～38% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 除去半減期 | 0.5～3時間 |
| 排泄 | 尿路 |
| 治療上の考慮事項 | |
| 投与経路 | 経口、IV |
ジドブジン(アジドチミジン、 AZTまたはZDV ) は、HIV 感染症の治療に初めて使用された抗レトロウイルス薬です。これはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) です。この分子はRetrovirという名前で販売されていますが、他の分子と組み合わせてCombivir (単回投与ジドブジンおよびラミブジン) またはTrizivir (単回投与ジドブジン、ラミブジンおよびアバカビル) という名前でも販売されています。
歴史的
ジドブジンは、エイズの治療薬として承認された最初の物質でした。バーバラ・アン・カルマノス癌研究所とウェイン州立大学医学部のジェローム・ホーウィッツは、国立衛生研究所（NIH）の米国連邦プロジェクトの一環として、1964年に最初のAZT分子を合成した。 AZTは当初、がんの治療を目的としていたが、効果がなく、許容できないほどの副作用があった。ドイツのマックス・プランク研究所の W. オスタータグは、1974 年にマウスのレトロウイルスに対する活性を示しました。この物質は 1985 年 2 月まで未開発のままでしたが、そのとき、国立がん研究所(NCI) の 3 人の研究者であるサミュエル・ブローダー、三ツ矢宏明、ロバート・ヤーチョアンが、ジャネット・ライドアウトおよびバローズ・ウェルカム (現グラクソ・スミスクライン) の他の研究者数名と協力して研究を開始しました。エイズ治療法として開発されました。この物質がin vitro でHIV レトロ転写酵素の活性に効果があることを示した後、チームは最初の臨床試験を実施し、AZT が AIDS 患者の CD4+ 細胞の数を増加させることを示すことができました。
AZTのランダム化プラセボ対照試験がバロウズ・ウェルカム社によって実施され、1日1500mgで24週間の試験が行われ、AZTがエイズ患者の余命を延ばす可能性があることが示され、同社は1985年にAZTの特許を申請することができた。 FDA は 1987 年 3 月 20 日にこの物質を HIV および AIDS に対する使用として承認し、その後 1990 年に予防治療として承認しました。 . これは、この用量が逆転写活性を防ぐために必要であることを示しました。現在の治療では、より低用量（例: 300 mg ）を1 日2 ～ 3 回使用します。早期治療（血液1 mm3 あたり CD4+数が 500 未満の無症候性患者）における有効性と、その陽性毒性に関する生命予後の改善における利点を示す新しい研究により、単剤療法は無症候性患者にも拡大されました。 AZT の副作用の 1 つに、これらの初期試験中に患者の重大な訴えである貧血が含まれます。しかし、当時は他のエイズ治療法が利用できなかったため、1990 年代初頭においては依然として HIV 感染の影響が薬物毒性のリスクよりも大きかったため、リスクと利益の比率を再度評価する必要がありました。
AZTに基づく初期の単独療法は、1993年に仏英コンコルド裁判で疑問視された。比較的長期間（3年間）にわたる2つの治療選択肢（早期治療の有無）の比較に基づくこの研究は、単独療法としてのAZTの早期投与の有効性と利益に疑問を投げかけました。
1996 年以来、AZT は他の抗レトロウイルス薬と同様に、常に3 剤併用療法の一環として他の分子と組み合わせて使用されてきました。