シュタイナート筋強直性ジストロフィーについて詳しく解説

導入

シュタイナート筋強直性ジストロフィーまたはシュタイナート病は常染色体優性遺伝病であり、不完全浸透性で予期が特徴で、骨格、平滑筋、目、心臓、内分泌系、中枢神経系などのいくつかの臓器に影響を与えます。

この病気の兆候は軽度から重度までさまざまです。通常、最初の症状が現れる年齢に応じて、軽度、古典的、先天性の 3 つの型が説明されますが、その境界は必ずしも明確ではありません。

• 軽度の型は、白内障と中程度の筋緊張を特徴とします。寿命は普通ですよ。
• 古典的な形態は、全身性筋力低下、全身性筋緊張症、白内障、心臓伝導障害を特徴とします。患者の心臓の状態を監視しなければ、成人は自律性を失い、寿命が短くなる可能性があります。
• 筋緊張低下を伴う先天性タイプで、多くの場合、早期死亡を伴う 呼吸不全を伴います。精神薄弱はこの形態でよく見られます。

この変異は、DMPK 遺伝子の CTG トリプレットの不安定な拡張です。この三つの組み合わせは、罹患者では 37 回以上繰り返されます。 CTG トリプレットリピートの数は、一般に疾患の重症度および症状の発症年齢に関連しています。

別の名前

• ジストロフィー性筋緊張症 1 型
• 筋強直性ジストロフィー 1 型

有病率と発生率

この病気の有病率は、日本では10万人に1人、アイスランドでは1万人に1人です。この病気の世界的な有病率は 20,000 人に 1 人で、世界的に最も有病率が高いのは、ケベック州のサグネ・ラック・サン・ジャン地域での人口 10 万人あたり 189 人に達します。

病因

解剖病理学

支配的な伝達

cAMP依存性プロテインキナーゼであるミオトニンをコードする19番染色体のq13-2遺伝子座に位置するDMPK遺伝子（ジストロフィー筋強直性プロテインキナーゼ）の変異（正確な役割は不明）。問題の変異はCTGトリプレットの拡張であり、罹患した個体ではその数が37を超えている。繰り返し回数が 50 回を超えても、病気は依然として現れます。先天的な形態では、三つ子の拡張は数千に達します。

診断

• 診断の推定は、さまざまな臨床症状 (白内障、脱毛症、筋肉障害、心臓障害など) の関連に基づいています。ミオトニーとは、自発的な筋肉の収縮がゆっくりと弛緩することです (たとえば、握手の後に握りしめられたままになっている手)。
• 診断の確実性は、血液サンプルを使用した分子生物学技術によって得られます。収集される方の同意が必要です。 TP-PCR 技術が使用され、DMPK 遺伝子上の CTG トリプレットの繰り返し数がヘテロ接合である (2 つの対立遺伝子の繰り返し数が 37 未満)、健康な被験者 (CTG の数が 37 未満) を排除するのに十分です。健康なホモ接合体および拡張を伴うヘテロ接合体 (リピート数が 37 未満の対立遺伝子が 1 つ、CTG 数が 37 を超え、通常は 50 CTG を超える対立遺伝子が 1 つある) では、サザンブロットによって検証が行われます。拡大を伴うヘテロ接合体は、シュタイナート筋強直性ジストロフィーの影響を受けます。
• 家族内にシュタイナートジストロフィーの患者がいる場合は、家族調査を開始する必要があります。ここでも、遺伝子調査はサンプリングされた人々の明確な同意があった場合にのみ可能です。

ディファレンシャル

• ZNF9 遺伝子の CCTG 拡張に続発するジストロフィー性筋緊張症 2 型
• 封入体ミオパチー
• デスミン過剰負荷によるミオパシー