導入
| カルバマゼピン | |
|---|---|
  | |
| 一般的な | |
| IUPAC名 | |
| CAS番号 | 298-46-4 85756-57-6 (二水和物) |
| ATCコード | N03 AF01 |
| ドラッグバンク | APRD00337 |
| パブケム | 2554 |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C15H12N2O |
| モル質量 | 236.2686 ± 0.0135 g mol -1 |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80% |
| タンパク質の結合 | 76% |
| 代謝 | CYP3A4 (カルバマゼピン-10,11 エポキシド) による肝臓 |
| 除去半減期 | 25～65時間 |
| 排泄 | 2～3%が変化せずに尿中に排泄される |
| 治療上の考慮事項 | |
| 投与経路 | オーラル |
カルバマゼピンは、てんかんの治療と気分の調整に使用される薬です。
歴史
カルバマゼピンは、1953 年にスイスのウォルター シンドラーによって発見されました。
カルバマゼピンは、1962 年に三叉神経痛の治療薬として初めて市販され、その後 1965 年に英国で、1974 年から米国で抗けいれん薬として使用されました。
1971年、竹崎と花岡は、抗精神病薬に抵抗性の患者の躁状態を治療するためにカルバマゼピンを使用した（当時日本ではリチウムは入手できなかった）。その後、カルバマゼピンは 1970 年代に双極性障害に対して研究されることになります。
適応症
部分てんかんは、顔面神経痛と同様に、この治療によく反応します。この薬は精神医学でも気分調整薬として使用されます。
放射線療法を合併する神経筋緊張症は、カルバマゼピンで効果的に治療されます。
代謝
摂取後、カルバマゼピンは消化管から吸収されます。その後、肝臓でアイソザイム CYP3A4、CYP2D、CYP2C8 によって代謝されます。これらのアイソザイムは、カルバマゼピンをその活性代謝物である10,11 エポキシカルバマゼピンに変換するシトクロム p450 システムを形成します。
カルバマゼピンは、多くの薬物の効果、さらにはそれ自体の代謝に影響を与える酵素誘導剤です。
薬物の血漿濃度を制御することは有用であり、その有効性の治療域は、使用される他の治療法に応じて血液1 ml あたり 4 ～ 12 μg と推定されます。残留濃度 (Cmin) は、免疫学的方法またはクロマトグラフィー法 (クロマトグラフィーは活性エポキシ代謝物を測定します) によって決定されます。副作用は、単独療法では Cmin が 12 μg/ml を超え、併用療法では Cmin が 8 μg/ml を超えて現れます。エポキシカルバマゼピン/カルバマゼピンの比率は、単独療法の患者では 17%、バルプロ酸と併用した場合は 30% です。
三環系化合物の免疫学的検出は、カルバマゼピンの構造との交差反応によって損なわれます。
薬物相互作用
エリスロマイシン、クラリスロマイシン、トロアンドロマイシンなどの抗生物質は、カルバマゼピンの血漿濃度を増加させます。
カルバマゼピンと妊娠
カルバマゼピンは胎盤を通過します。これにより、症例の 4 ～ 6% で、主に神経管閉鎖異常 (二分脊椎など) を伴う多発奇形症候群の頻度が増加します。
カルバマゼピンは、治療を受けた母親から母乳で育てられた子供の血液中に検出され、これらの子供における薬物性肝炎の原因となる可能性があります。