ファンコニ貧血について詳しく解説

導入

ファンコニ貧血は、遺伝性骨髄不全症候群の一部であるまれな遺伝病です。これは性別を問わず影響を及ぼし、多くの場合、その診断は骨髄不全の発症段階でのみ行われます。血液学的進行は重度の骨髄形成不全または白血病に向かって進行します。唯一の治療法は骨髄移植です。この病気の名前は、地理的に隔離され近親交配が促進されたアルプスの渓谷の子供たちにこの病気を報告したスイスの小児科医グイド・ファンコーニに由来しています。

臨床像には、低身長、先天奇形、皮膚症状、二次的な骨髄不全の出現、白血病やがんのリスク増加が組み合わされています。

別の名前

ファンコニ貧血は、先天性ファンコニ汎血球減少症または家族性乳児ペルニシ様貧血とも呼ばれます。

発生率と有病率

ファンコニ貧血はすべての民族グループに見られ、その発生率は出生数 350,000 人に 1 人であると推定されています。

すべての劣性疾患と同様、血族関係がある場合にはその頻度が増加します。したがって、集団のサブグループに対して創始者効果を見つけることができます。たとえば、ニューヨーク在住のアシュケナージ系ユダヤ人の場合、問題の遺伝子はほとんどの場合FANCCであり、この遺伝子の特定の変異がこの集団で非常に頻繁に見つかります。同様に、 FANCA遺伝子の非常に特異的な変異が、南アフリカのボーア人起源のほぼすべての患者で見つかっています。

病因

ファンコニ貧血 (FA) は、染色体不安定性を伴う常染色体劣性遺伝の遺伝病(グループ B の非常にまれな患者を除く) であり、表現型の大きな不均一性が特徴です。この臨床的不均一性は、遺伝的不均一性にも対応します。ファンコーニ遺伝子の数は着実に増加しており、現在までに、この病気の原因となる変異を持つ 13 個の遺伝子がわかっています。

これらの遺伝子は、 FANCA 、 FANCB 、 FANCC 、 FANCD1 ( BRCA2としても知られ、この遺伝子は家族性乳がんに関与します)、 FANCD2 、 FANCE 、 FANCF 、 FANCG 、 FANCI 、 FANCJ 、 FANCL 、 FANCMおよびFANCNと呼ばれます。 X染色体によって運ばれるFANCB遺伝子を除いて、それらはすべて常染色体によって運ばれ、このグループの患者が全員男児である理由を説明しています。これは感染がセックスに関連している唯一のグループです。特定の患者の場合、関与する遺伝子は 1 つだけであり、遺伝子の 2 つのコピーはそれぞれ変異を持っていなければなりません。これらのコピーの 1 つは父親からのもので、もう 1 つは母親からのものです。

最も頻繁に関与する遺伝子は、患者の 3 分の 2 に関与するFANCA遺伝子です。 FANCA、 FANCC 、 FANCG 、またはFANCD2変異が患者の 90% 以上で見つかります。他の遺伝子が関与することは非常にまれで、既知の患者数が 5 人未満の遺伝子もあります。

これらすべての遺伝子が共通の代謝経路に関与しているという仮説は、進化の過程で最も保存されている遺伝子であるFANCD2遺伝子の同定によって確認できます。 FA 遺伝子によってコードされるタンパク質 (FancA、FancB、FancC、FancE、FancF、および FancG) のほとんどは、実際には「FA コア複合体」と呼ばれるタンパク質複合体に属しており、その機能はモノユビキチン化などです。 FancD2タンパク質を活性化します。後者は、ゲノムの完全性の維持を可能にする DNA 修復プロセス (二本鎖切断の修復) に関与しています。