導入
| ザルシタビン | |
|---|---|
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| 一般的な | |
| IUPAC名 | -2′,3′-ジデオキシシチジン |
| 同義語 | ddC |
| CAS番号 | 7481-89-2 |
| ATCコード | J05 AF03 |
| 笑顔 | |
| インチチ | |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C9H13N3O3 |
| モル質量 | 211.2178 ± 0.0096 g mol -1 |
| 物理的性質 | |
| 融解温度 | 217 ～ 218 ℃ |
| 予防 | |
| グループ 2B:ヒトに対して発がん性がある可能性がある | |
ザルシタビン(2′-3′-ジデオキシシチジン、 ddC ) はジデオキシシチジンとも呼ばれ、抗レトロウイルス薬であり、商品名Hivid®で販売されているヌクレオシド類似体、逆転写酵素阻害剤 (NARTI または NRTI) です。
併用療法の一環として、推奨用量は 8 時間ごとに 0.750 mg (1 錠) です。
ザルシタビンは他の RTI ヌクレオシドよりも効果が低いようで、1 日 3 回の頻度は不便で、この薬には重篤な副作用があります。これらの理由により、現在、ヒト免疫不全ウイルス(HIV) の治療に使用されることはほとんどありません。
歴史
ザルシタビンは、国立がん研究所(NCI) でサミュエル・ブローダー、三ツ矢宏明、ロバート・ヤーチョアンによって開発されました。ジダノシンと同様に、NCI には医薬品を販売する権利がないため、その後認可されました。そこで国立衛生研究所（HIH）はホフマン・ラローシュに許可を与えた。
ザルシタビンは、HIV 感染症とエイズの治療薬として食品医薬品局(FDA) によって承認された 3 番目の抗レトロウイルス薬です。 1992年6月19日に単独療法として承認され、1996年にジドブジン（AZT）との併用が再度承認された。 NRTI の組み合わせの使用は、FDA の 2 回目の承認前からすでに実用化されており、2 つの NRTI とプロテアーゼ阻害剤 (PI) の 3 種類の組み合わせがすぐに続くことになります。
薬物動態
ザルシタビンは経口吸収率が非常に高い (80% 以上)。主に腎臓から排出され、半減期は 2 時間です。
作用機序
ザルシタビンはピリミジン類似体です。自然界に存在するデスオキシシチジンの誘導体であり、3’位の水酸基を水素に置換して製造されます。
HIV の影響を受けた T 細胞やその他の標的細胞内でリン酸化を受け、活性三リン酸型 ddCTP になります。この活性代謝物は、HIV 逆転写酵素の基質として機能するほか、ウイルス DNA に取り込まれて、ヒドロキシル基の欠損による鎖伸長を完了します。ザルシタビンは逆転写酵素阻害剤であるため、レトロウイルスに対してのみ活性を発揮します。