導入
| シロリムス | |
|---|---|
  | |
| 一般的な | |
| IUPAC名 | |
| 同義語 | ラパマイシン |
| CAS番号 | 53123-88-9 |
| ATCコード | L04 AA10 |
| パブケム | 6436030 |
| 笑顔 | |
| インチチ | |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C51H79NO13 |
| モル質量 | 914.1719 ± 0.0504 g mol -1 |
| セラピークラス | |
| 免疫抑制剤 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 20% |
| タンパク質の結合 | 92% |
| 代謝 | 肝臓 (CYP3A4) 糖タンパク質P |
| 除去半減期 | 57～63時間 |
| 排泄 | 主に糞便 |
| 治療上の考慮事項 | |
| 投与経路 | オーラル |
シロリムスはラパマイシンとも呼ばれ、シクロスポリンやタクロリムスと同様に免疫抑制剤として分類される薬剤です。
歴史的
これは 1975 年に分離され、当初はマクロライド系抗生物質と考えられていました。その免疫抑制効果は 1977 年に記載されました。
薬物動態
タクロリムスと同様、経口吸収で生体利用効率が低く、個人差が大きい。血液中には主に赤血球に結合して存在します。その高い脂溶性により、組織付着特性が得られるだけでなく、 血液脳関門や胎盤関門も通過する能力が得られます。母乳中に排泄される可能性があります。
作用機序
タクロリムスと名前は似ていますが、作用は同じではありません。その作用機序は、 mTORタンパク質(哺乳類のラパマイシン標的、または哺乳類におけるラパマイシンの標的) の阻害に関連しています。
インビトロでは、（シクロスポリンやタクロリムスのように）サイトカインの転写を変化させることなく、カルシウム依存性の増殖をブロックします。したがって、B リンパ球内のインターロイキンによって促進される抗体の合成を阻害します。
この分子を食物に導入すると、マウスの寿命が大幅に延びるようです。 Nature誌に掲載されたDavid Harrison氏（ジャクソン研究所、米国メイン州）とRandy Strong氏（テキサス大学）による研究によると、ラパマイシンは哺乳類の寿命を延ばすことができる最初の薬となるだろう。
薬物相互作用
シクロスポリンやタクロリムスと同様に、CYP3A4 誘導物質/阻害物質と、重大な毒性を伴う大きな相互作用があります。
副作用
それらはさまざまです。
- 高トリグリセリド血症および高コレステロール血症、
- 血小板減少症（血小板数の減少）および白血球減少症（白血球数の減少）、
- 男性不妊、
- 免疫アレルギー機構を伴う間質性肺炎。
- …
患者の 3 分の 1 近くが、これらの影響により免疫抑制剤としての治療を中止しています。
研究
『Nature』誌に引用された 3 つのアメリカの研究では、マウス、特に高齢のマウスの平均余命が延びるが、免疫系に悪影響を与えることが示されています。
使用
主に腎移植時の免疫抑制剤として使用されます。
これは、優性多発性嚢胞腎およびボーンビル結節性硬化症における腎嚢胞のサイズの縮小に興味深い効果をもたらす可能性があります。
免疫抑制剤としての作用に加えて、シロリムスは特定のアクティブステント（血管形成術中に動脈の狭窄（再狭窄）を防ぐために動脈に埋め込まれる金属装置）にも使用されます。シロリムスは「バネ」の金属メッシュを浸し、細胞増殖を大幅に減少させます。この再狭窄の原因となります。
シロリムスは、移植後 5 年以内に心臓移植レシピエントの 50% が罹患し、移植後 1年以降の主な死亡原因となっている心臓移植片による冠状動脈性心疾患の予防にも使用されます。シロリムスは以下の点でその優位性を示しています。特にアザチオプリン。