導入
グリコール エーテルという名前は、80 以上の誘導体がある化学物質のファミリーを網羅しています。少なくとも 30 個が産業界で生産され、使用されています。これらはその毒性のため、一般的に使用される製品では禁止されていますが、通常の可燃性溶媒の代わりに使用されたり、さらに有害であると考えられる特定のプロセスでは依然として広く使用されています。
実際、それらは両親媒性溶媒です。水と脂肪の両方に可溶であり、これにより非常に特殊な特性が得られ、多くの技術的および産業的用途で高く評価されています。しかし、この同じ特性により、それらは生物、特に動物にとって汚染物質となります。特に産業環境や特定の職業における暴露中に、毒性を認識している人もいますが、その健康と生態系への影響の一般的な評価はまだ始まったばかりです。
特徴
- 無色;
- 中程度に不安定。
- 心地よい、ほんのりエーテル的な香り。
これらは、性質は似ていますが、異なる毒性を持つ 2 つのグループに分類されます。
- 一般式 RO-(CH2-CH2)nO-R’ のエチレングリコール誘導体 (「タイプ E エーテル」として知られています)。
- 一般式 RO-[CH2-CH(CH2)]nOR’ (アルファ異性体) のプロピレングリコール誘導体 (「P 型エーテル」と呼ばれる)。
用途
たとえば、溶剤、脱脂剤、切削液、洗浄剤または抽出剤としての上流での使用に加えて、塗料、インク、ワニス、染料、接着剤、接着剤、洗剤、剥離剤、粘着剤などの一般的な非食品製品にも含まれています。 – 腐食処理剤、窓クリーナーだけでなく、特定の医薬品や化粧品、ヘアカラー剤にも使用されます。
生産
それらの毒性にもかかわらず、それらの生産は依然として重要である。たとえば、フランスでは年間約 30,000 トンのグリコール エーテルが使用されています。
- エチレン系エーテルは17,000トン。
- プロピレン系のものは 12,500 トン。
- 8 つのエチレン グリコール エーテルと 5 つのプロピレン グリコール エーテルは、年間 500 トン以上で販売されています。
そのうちの半分は塗料、インキ、接着剤の溶剤として使用されており、その割合はエチレン誘導体が約 40%、プロピレン誘導体が約 60% です。エチレングリコールエーテルは、プロピレンエーテルに代わって減少する傾向にあります。 5 年前、この割合は 75%/25% でした。
毒物学
それらの毒性は、生物によって異なる方法で代謝される製品ファミリーによって異なります。タイプ P (プロピレン) エーテルは呼気によってすぐに除去されます (多くの場合、すでにプロピレングリコールとアルコールに分解され、さらに二酸化炭素に分解されています)。
反対に、タイプ E (エチレン性) エーテルは除去されず、体内で代謝物に分解されます。その一部は親分子よりも毒性が高くなります。エチレングリコールエーテルはエチレングリコール（有毒）、アルデヒドに分解され、アルデヒド自体が酸を発生します。
体内の浸透経路と動態
最近のデータについては、Inserm レポート 2006、2006 を参照してください。投稿日: 2006 年 5 月 16 日 11:34
その化学的特性により、グリコール エーテルは皮膚バリアおよび動物の粘膜に非常に容易に浸透します (動物の皮膚は多かれ少なかれ透過性です。その液体との直接接触は非常に重大な汚染を引き起こしますが、Inserm (2006) によると、皮膚は人間の成人の吸収量は、ラットの吸収量の 2 ～ 30 分の 1 です (対象となる化合物によって異なります)。皮膚が薄い子供の方が吸収が大きいと考えられます。
皮膚に浸透する製品の量はエーテルの種類によって異なります。分子量が低いほど (EGME > 2PG1ME > EGEE > EGEEA > EGnPE > DEGME > DEGEE > DEGBE)、分子は皮膚自体に蓄積や代謝が観察されず ( in vitroや in vitroでは観察されません)、皮膚や体内によく浸透します。ビボ）。
これらのグリコールエーテルが水またはエタノールに可溶化すると、浸透性が向上します。熱いときは浸透がより大きくなります。したがって、浸透力は 20 から 2,800 μg.h-1.cm-2 まで変化します。
したがって、グリコールエーテルは血液中を通過して体全体に広がり、胎児に汚染される可能性があります。
また、呼吸時に肺粘膜を通過することもあります（たとえば、専門的な環境での、製品のエアロゾルまたはそれを吸収した粒子の吸入）。ボランティアがさまざまなエチレングリコールエーテルの蒸気を含む空気に実験的に曝露されたところ、吸入された量の 50 ～ 80% が直接肺粘膜を通過したことが示されました (吸収率は誘導体によって異なり、空気中の濃度が高いほど肺はより多く吸収します) ）。
さらにまれに、偶発的に、自殺企図中に、または汚染された食品を介して消化管から吸収されることもあります。この場合、エーテル残基の数が 5 より大きいグリコール ポリエーテルを除いて、テストされたすべてのエーテル (経口経路) は完全に身体に吸収され、非常に少ない割合(5% 未満) が糞便中に検出されました。
急性または慢性の汚染に最もさらされているのは専門家であるようで、これは多くの活動分野 (塗装、航空、建設、機械工、清掃会社、電子産業、美容院) で当てはまります。約100万人の従業員が直接被曝することになる。
これらのエーテルは揮発性があまり高くないため、主に皮膚を介して動物や人間の生体に浸透します。
急性毒性
急性毒性が存在し、毒性が証明されているエチレングリコールへの一次代謝に特に関連しているようで、摂取した場合の症状は次のような中毒を引き起こします: 多尿(エチレングリコールの浸透力による)、続いて吐き気と嘔吐。酩酊、次に眠気と昏睡。したがって、大量の曝露や誤飲の場合には、急性中毒が重篤になる可能性があります。それは体内に重度の神経障害、血液障害、代謝障害、腎臓障害を引き起こします。特に代謝性アシドーシスは、酵素(アルコールデヒドロゲナーゼ、またはADH ) によって生成されるグリコール酸の形成後に「アニオンギャップ」の上昇を引き起こします。その後、シュウ酸カルシウムの結晶（エチレングリコール代謝の最終末端）が組織内に沈殿し、重篤な場合には、心不全や多臓器不全を伴うショック状態を伴う急性腎不全、昏睡、肺水腫を引き起こします。高血糖、高白血球増加症、低カルシウム血症は、腎不全の前にミオクローヌス、テタニー発作、けいれんを引き起こす可能性があります。回復した場合でも、腎臓や神経系の後遺症が残る可能性があります。
低用量および慢性曝露の毒性
2 つのグリコール エーテルには毒性が証明されています。アフセットは 2008 年に、これら 2 つの物質（生殖毒性カテゴリー 2に分類される エチレングリコールエチルエーテル(EGEE) および生殖毒性カテゴリー 3に分類されるDEGME ）について専門的な予防を強化することを勧告しました。特定の産業用途のみが認可されています。 2008 年以前は、他のグリコール エーテルに関する生態毒性学的、毒性学的、疫学的な研究はほとんどありませんでした。特定のグリコールエーテルの毒性が証明された（1980 年代）後、欧州指令 76/769/EEC は、生殖毒性として分類される 10 分子の使用に制限を課しました（1997 年にフランスで置き換えられました。
2003 年に、フランス環境労働安全衛生庁にグリコールエーテルへの個人の暴露の問題について連絡がありました。 2006 年に、Inserm の専門家集団が毒性学的評価を行った後、(2008 年 2 月に) フランスの専門家と国民の曝露に関する報告書を作成しました。これら 2 つの情報源から、AFSSET は 47 種類のグリコール エーテルについて入手可能な知識に関する意見を発表しました。グリコール エーテルの中には、労働者および/または国民にとって潜在的な危険源となるものもあります。現在生殖毒性として分類されているものは専門的用途に特化されており、全体の 0.4% (つまり、130 トン/年) を占めることになります。 Afsset は、フランスで広く使用されている 3 つのグリコール エーテルについて不確実性が残っていると報告しています。プロピレングリコールモノメチルエーテル (PGME) は、非常によく似た化学構造を持っているため、製品から分離することが困難なカテゴリー 2(4) の生殖毒性不純物を含んでいるからです。
2008 年に、アフセットは、フランスにおけるグリコール エーテルに含まれる不純物の法的基準値 0.5% の関連性を研究しました。アフセットは、最も使用されているグリコールエーテルの一つであるPGEEと、化粧品の半分に使用されている防腐剤であるエチレングリコールフェニルエーテル（EGPhE）の別の合成不純物に関する追加研究を要求している。殺生物剤指令および/またはリーチ規制の適用も、この知識を補足する必要があります。
フランスで実施された尿測定では、国民が実際にこれらの製品と 2 つの疑わしい分子 (EGPhE と PGME 不純物) に曝露されていることが示されていますが、ほとんどのグリコールエーテルの基準値が欠如しているため、リスクに関する結論は出ていません (また、同様のことが生物学的暴露指数 (IBE) にも当てはまります。また、Afsset は、「生殖毒性として分類される 2 つの不純物が同じ製品中に低レベルで存在する場合、複数のグリコールエーテルおよび/またはその不純物間の相乗効果の可能性」という疑問を提起しています。 「0.5% を超えると、そのレベルの蓄積が安全閾値を超える可能性があります」とされており、特定の法的閾値の再評価を促しています。
アフセットはまた、毒性学的側面を含む、より明確で透明性の高いラベルと情報を求めています。より広範な生態毒性リスクについては、さらに調査が進んでいません。
低線量への慢性曝露の影響
彼らはあまり知られていません。いくつかのデータは、他の動物種と比較して人間の感受性が高いことを示しているようです。グリコールエーテルに曝露された従業員のモニタリングにより、健康に対するいくつかの影響が明らかになりました。
- 血球減少症:
白血球（多核好中球）が最も影響を受けます。その欠失は、免疫に影響を及ぼします。この現象は、グリコールエーテルへの曝露を停止すると、血球減少症が消失します。
- 男性および女性の不妊症および生殖障害:
EGME 、EGEE、およびそれらの酢酸塩は、男性の生殖機能に影響を与えます（精子濃度の低下、乏精子症）。深刻な女性の生殖能力障害は、露出した職業でも報告されています。不規則な月経周期や異常な期間、妊娠困難、胎児毒性、自然流産、さらには先天奇形などです。
- 奇形を引き起こす遺伝毒性効果:
一部のグリコールエーテルは細胞核に侵入し、ゲノムの構造とその機能を変化させ、細胞の成長と発達に重大な影響を及ぼします。
- 発がん性:
これについては議論があり、一部のグリコールエーテルの遺伝毒性効果が証明されているため可能性があるように思われますが、疫学者は直接的な発がん性効果を確認していません。胃がん、精巣がん、急性骨髄性白血病の症例が報告されています。
処理
エチレングリコールの影響は、水分摂取、重炭酸塩の注入、エチルアルコールによるエチレングリコールの代謝の阻害（酩酊などの副作用があるため慎重に使用）、血液透析による有毒代謝物の除去によって対抗されます。ピラゾール誘導体は解毒剤として使用されます。 4-メチルピラゾール (4-MP) またはホルムピゾール [9-12] は ADH を阻害しますが、副作用は知られていません。