ビスフェノール Aについて詳しく解説

導入

ビスフェノールA
一般的な
IUPAC名
CAS番号	80-05-7
No.EINECS	201-245-8
笑顔
インチチ
外観	白い結晶。
化学的性質
生のフォーミュラ	C15H16O2​​
モル質量	228.2863 ± 0.0137 g mol -1
物理的性質
融解温度	152 ～ 153 ℃
沸騰温度	360 ℃ ; 250 ～ 252 ℃ （ 1.7kPa ）
溶解性	300mg・l – 1 (水)
密度	1.2g・cm -3
自然発火温度	600 ℃
引火点	207 °C (オープンカップ)
飽和蒸気圧	190 ℃で： 87Pa
熱化学
CP
予防
指令 67/548/EEC
Xn
Rフレーズ： 37、41、43、62 、
Sフレーズ: (2)、 26、36 / 37、39、46 、
WHMIS
D2A、 D2B、
GHS
危険H317、 H318、 H335、 H361f、
生態毒性学
ログP	3.32
特に指定のない限り、SI および CNTP 単位。

ビスフェノール A (BPA) は、2 当量のフェノールと 1 当量のアセトンの反応で生じる化合物で、人体に対する毒性については議論の余地があります。この分子には2 つのフェノール官能基が含まれており、芳香族有機化合物の 1 つです。別名は 4,4′-(プロパン-2-イリデン)ジフェノールまたは p,p’-イソプロピリデンビスフェノールです。

ノニルフェノールと同様、ビスフェノール A はエストロゲン受容体 αに結合できるエストロゲン模倣物です。その作用はエストラジオールの約 1,000 分の 1 ですが、私たちの環境(世界中で毎年約 300 万トンの BPA が生産されています) および人体の中に非常に存在しています。

ビスフェノールは特に哺乳瓶の製造に使用されており、カナダおよび2010年6月23日にフランスでは健康上の理由から禁止された（グルネル2法案の一部として2010年3月に上院から提案されたことを受けて）。

歴史

ビスフェノール A の最初の化学合成は、1891 年の AP Dianin によるものでした。合成エストロゲンの探索中に 1930 年代に広く研究されました。別の合成化合物であるジエチルスチルベストロールが同時に発見され、その特性がより興味深いことが判明したため、合成エストロゲンとしては使用されませんでした。

環境と健康

ビスフェノール A は、非常に低用量でプラスチックから自然に抽出されることが知られています^{[ ref.望ましい]}強力な洗剤で洗浄されたり、酸や高温の液体を含むものに使用されたりした場合は、さらに顕著になります。

アメリカの成人から採取された尿サンプルの 95% には、定量可能なレベルの BPA が含まれていました。

脂肪組織に蓄積する可能性があります。人体への汚染は主に経口摂取によって起こりますが、気道や皮膚を通過する可能性もあります。

既知および疑いのある健康および環境への影響

多くのプラスチック食品容器の構成成分であるビスフェノール A は、安定で耐性のある異種エストロゲンです。
しかし、BPAはホルモンのおとりであり、生殖機能だけでなく、脳や心臓血管系などの器官の発達にも役割を果たす女性ホルモンの効果を「模倣」することができます。
数十年にわたって大量に生産され、環境中に拡散してきたこのウイルスは、年齢に関係なく、人口の大多数の体内、特に子供たちの体内ですでに一般的に見られています。現在、ほとんどすべての生物に存在しているため、Park と Choi は、BPA のEC50 を0.2 mg ^l −1に、水生幼生ユスリカの LC50 を3.3 mg l ⁻¹に設定しました。
さまざまな研究によれば、この有毒物質の有病率は人間で高いことが認識されています（尿の93％には低レベルのBPAが含まれていますが、代謝の副産物であるはるかに多くのグルクロニドも数日で排泄されます）。体内濃度（33～80ng/kg）はEPA/米国の規制よりも1,000分の1であるため、影響のリスクについては議論の余地があるが、齧歯動物に影響を与えることが証明されている。しかし、げっ歯類はBPAの代謝が少なく、BPAに対する感受性が10倍も高いようです。最も危険にさらされているのは乳児です (乳児の曝露量は成人の 12 倍になる可能性があります)。

ビスフェノール A の毒性と生態毒性の程度、そして第 2 に「一日の耐用量」についてはまだ議論があり、脳や雄の生殖に対するその影響について主に実験用ラットで研究されていますが、いくつかの手がかりは、この製品が同様の影響を与える可能性があることを示唆しています。人体に影響を与える：

• 2008年に最初にBPAは安全であると宣言した食品医薬品局（FDA）は、 「乳児と胎児の脳と前立腺に対する潜在的な影響」を結論付ける新しい研究に基づいて、その見解を覆した。その後、FDAはアメリカの製造業者に対し、離乳食の容器にBPAを使用しないよう奨励し、缶の内側の内張りにもBPAを使用しないことを求めた。
• 2010 年 2 月 5 日、フランス食品安全庁 (Afssa) は、ビスフェノール A に関する意見を発表しました。Afssa は、子宮内で暴露された若いラットの行動に「微妙な影響」があると指摘し、「理解するための専門家の研究を継続するよう奨励しています」と述べました。これらの警告信号」。
  この意見は、フランス・サンテ環境協会の医師たちをまったく満足させないもので、人々の日常的な関心事と国家機関の抽象的な勧告との間に大きなギャップがあることの象徴であると考えており、現場の医師としての彼らの位置づけを参照してください。
• 2010 年 4 月、AFSSA は、 「食生活を変える理由はない」が、 「消費者保護を強化し、国民の暴露レベルを低下させる必要がある」と推定した。 AFSSA は、分析された食品および炭酸飲料の 769 サンプルに基づいていますが、その含有量は変動しており、食品では最大 17 マイクログラム/ kg (μg/kg) の検出閾値を下回っていたり、野菜、魚、缶詰では 128 μg/kg に達することもありました。準備ができた食事。この取り組みを受けて、政府機関は食品用途向けの BPA 代替品の開発と、 BPA の特定の移行制限の再評価に業界の総動員を求めています。

それまでの間、AFSSAは、消費者がこれらの製品を長時間加熱しすぎないように、BPAを含む製品の体系的なラベル表示を推奨しています。食品中の BPA の存在は、主に接触材料からの BPA の移行によるものであり、この現象は加熱によって強調されます。

• 欧州食品安全庁 (EFSA) からの意見と報告書は 2010 年 5 月に発表される予定です。
• 研究では、この製品の尿中濃度が高いとリスクが高いと相関していることが示されています（直接的な因果関係の可能性はまだ特定および理解されていません）。

–糖尿病、

– 心血管疾患

– 肝臓検査の異常。

–がん患者に対する化学療法は効果が低い。

• 期待され、よく理解されている効果としては、ホルモンかく乱物質として、実験動物の生殖に影響を与えることが示されており、人間の精子形成の欠失における多くの要因の 1 つである可能性があります。
• ウサギでは、低用量（1ピコグラム）で、海綿体組織の変化に伴う陰茎の勃起を阻害する可能性があります。 BPA の用量が多ければ多いほど、線維性コラーゲン、脂肪沈着、過形成および線維症の増加により、より多くの組織が分解されます。
• 子宮内で低用量の BPA に曝露されたCD1実験用マウスは、前立腺が重くなり、精巣上体が減少した雄を出産しますが、雌は乳腺の発達に変化を示します。
• 10 μg/kg/日（妊婦の現在の曝露値に近いレベル）は、マウスの胎児前立腺の発達に異常を誘発するのに十分です（これにより、その後の癌のリスクが増加する可能性があります）。

子宮内リスク

胎盤は胎児をビスフェノール A への曝露から保護しません。

• BPA (母親に投与した20 μg/kg の用量の 4%) の有意な胎盤通過がマウスで証明されています。

知識の歴史

ビスフェノール A のエストロゲン様作用に関する最初の研究は 1930 年代に遡り、卵巣を摘出した雌のラットにビスフェノール A を投与しました。アンドロゲンとしての作用がすぐに強く疑われた。これらの影響は、精子の数や質の低下など、男性の健康上の問題を引き起こす可能性があります。ビスフェノール A は、膵臓や甲状腺などの他の臓器の機能に異常を引き起こす可能性があります。

プラスチック業界は長年、ビスフェノールAは人間にとって安全であると主張し、反対の結果を示した試験を軽視したり反論したりしてきた。メーカーが実施した11の研究ではリスクは示されなかったが、Frederick vom SaalとClaude Hughesの報告によれば、104の独立した研究の90%でリスクの可能性が示された。 ハーバード大学のリスク分析センターが発表し、アメリカン・プラスチック・グループの資金提供を受けた以前の報告書では、リスクは「低く」「重大ではない」とされていた。クロード・ヒューズは、2004年の報告書の中で、リスク分析センターによるこの出版物は、低用量のBPAの健康への影響に関する2001年以降に発表された研究をほとんど考慮していないため、信頼性が低いと考えている。

2005 年、SM Belcher のチームは、低レベルのビスフェノール A がラットの胎児の発育障害につながる可能性があることを実証しました。

2006年、ヴォム・ザールとウェルションズは、主に産業界の資金提供を受けた研究室によって実施されたいくつかの研究が、ビスフェノールAの低用量効果に関して再現可能な結果が得られなかった理由を説明する詳細な分析を発表した。独立した科学委員会が米国政府機関に代わって報告書のデータを再分析し、元の報告書の反対の結論にもかかわらず、影響が実際に存在することを示した。

2009 年 12 月、INRA 研究者によって実施されたフランスの研究は、ビスフェノール A (BPA) への曝露がラットの腸機能に影響を与えると初めて結論付けました。この研究は、ラットの消化管が低用量のBPAに非常に敏感で、腸の透過性、内臓痛、消化炎症に対する免疫反応に影響を与えることを示しています。 BPA の腸に対する影響は、人間にとって非常に安全であると考えられていますが、1 日の許容用量よりも 10 分の 1 少ない用量で観察されています。この研究は、これらの動物の出生前および出生後に曝露すると、成人期の「腸のバリア」機能が弱まる可能性があることも示しています。

公的健康安全機関の立場

2007 年、欧州食品安全機関 (EFSA) は、ビスフェノール A に関する報告書の結論の中で、飲料水の輸送パイプや容器にビスフェノール A が存在することを指摘しました。彼女は、この物質が水中で伝播する可能性について研究を行うよう勧めた。その後、EFSA は、この物質の 1 日あたりの許容摂取量 (ADI) を 0.05 ミリグラム/体重kgに設定しました。

2008 年 4 月 18 日以降、カナダの公衆衛生当局であるカナダ保健省は、ビスフェノール A を危険物質として分類しました。したがって、カナダはこの物質を有毒物質として分類した最初の国となり、これにより米国と欧州連合は態度をとるべきである。このため、この製品はアメリカの特定の州（シカゴ、ミネソタ、コネチカット、サフォーク郡）で禁止され、一方でダイアン・ファインスタイン上院議員（民主党、カリフォルニア州）、チャールズ・E・シューマー上院議員（民主党、ニューヨーク州）、エドワード・J・マーキー上院議員（民主党、ニューヨーク州）も禁止された。 ）は、すべての飲料容器に対してそれを禁止することを目的とした法案を提出しました。

2008 年 8 月 15 日、米国食品医薬品局 (FDA) の報告書は、この製品は通常の人間の曝露レベルでは人間の健康上の問題を引き起こさないと結論付けました。この見解は多くの科学者には共有されておらず、その中にはFDAがプラスチック産業が資金提供した研究によって提唱された議論のみを維持し、約100件の研究を無視して「誤った安心感」を生み出していると非難する諮問グループ内も含まれる。一方、他の報告書や研究では、この製品に関連するリスクが警告されています。同庁はこの問題を再調査することに着手し、その結果、ビスフェノールAを禁止しなければ、また生産者にビスフェノールの存在をラベルに表示するよう強制しなかった場合（後者は「食品添加物」として分類される）、その立場を部分的に逆転させることになった。 ）、十分な証拠が不足しているため、この製品への曝露を最小限に抑えるよう一般の人々にアドバイスしていると彼女は述べています。ビスフェノールを研究するために2年間で3,000万ドルの予算をかけて調査を開始した彼女は、アメリカ国民の90％の尿中にビスフェノールの痕跡があると指摘し、胎児や乳児に対するビスフェノールの影響を特に懸念していると宣言した。そして幼い子供たち。ビスフェノール産業では、年間 600 万トン以上のこの製品が生産されています。

ビスフェノールAと哺乳瓶

2008年には、ビスフェノールAが食品プラスチック、特に哺乳瓶の90%に含まれるポリカーボネートに非常に多く存在しており、乳児に与えられる食品中に大量に放出される可能性がある。今年公表されたリスクに直面して、一部の哺乳瓶メーカー（ドディ、フィリップスグループのアベント）は同年、BPA を使用しない哺乳瓶を製造することを決定しましたが、より高価に販売されました。また、顧客を安心させるため、ウェブサイトに質問と回答を掲載し、ビスフェノール A と現在の哺乳瓶の使用に関する推奨事項 (特に「加温」) に関する意見を提供しています。

2008 年 10 月 17 日、カナダはビスフェノール A を含む哺乳瓶を禁止した世界初の国となりました。フランスは 2 年後の 2010 年にグルネル 2 法案の一環として哺乳瓶を禁止しました。

フランスでは、2008年11月13日付のプレスリリースで、フランス食品安全庁(Afssa)は、乳児のビスフェノールAへの曝露は許容範囲をはるかに下回っているという欧州食品安全機関(EFSA)の結論に同調した。電子レンジで加熱した場合でも、1日摂取量（TDI）を目安に摂取してください。数日後、ル・カナール・チェネは、アフサ専門委員会のメンバーの多くがプラスチック業界にも雇用されていると指摘し、利益相反を非難した。

2009 年の初めに、この論争は大きくなりました。フランスでは、協会、NGO、科学者を結集する保健環境ネットワーク（RES）も「食品プラスチック中のBPAの禁止」を求めている。フランスと同様に米国でも、一定数のメーカーが「ビスフェノール A 不使用を保証した」哺乳瓶を提供している、または提供する予定であると発表しています。

国際内分泌学会は年次会議（2009年6月10日）で、この問題（生殖に対する内分泌かく乱作用、乳がんや前立腺がん、特定の心血管病理、甲状腺や肥満への影響）についての懸念を改めて提起した。彼女は、予防原則の名の下に、これらの分子への国民の曝露を減らすよう求めた。彼女は「科学的声明」をEndocrine Reviews誌に発表した。声明では、この問題は憂慮すべきものであり、さらなる研究を求めている。

2010 年 2 月 5 日、フランス食品安全庁 (Afssa) はビスフェノール A に関する意見を発表しました。アフサは「若いラットに対する『微妙な影響』が観察された」と述べ、これらの警告信号を理解するための専門家の研究を継続するよう奨励しました。したがって、彼女は電子レンジで食品や哺乳瓶を「加熱しすぎない」ようにアドバイスしています。この勧告はまったく満足できないもので、フランス・サンテ環境協会の医師らは、「加熱しすぎ」が何を意味するのかわからないと述べている…疑わしい場合、同協会の医師らは、特にいくつかの簡単な予防措置を講じるよう呼び掛けている。割れないガラス製または BPA フリーのプラスチック製哺乳瓶の使用を推奨します。

2010 年 6 月 23 日、議会はビスフェノール A を含む哺乳瓶の製造と販売を禁止しました。