導入
| リバビリン | |
|---|---|
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| 一般的な | |
| IUPAC名 | |
| CAS番号 | 36791-04-5 |
| ATCコード | J05 AB04 |
| ドラッグバンク | DB00811 |
| 笑顔 | |
| インチチ | |
| 外観 | 白色の結晶性粉末、無臭 |
| 化学的性質 | |
| 生のフォーミュラ | C8H12N4O5 |
| モル質量 | 244.2047 ± 0.0095 g mol -1 |
| 物理的性質 | |
| 融解温度 | 174～176 ℃ |
| 溶解性 | 142 mg/mL (水中) |
| 光学特性 | |
| 吸収スペクトル | 230nm |
| セラピークラス | |
| 消化器肝臓学 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 35～70% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 除去半減期 | ～79時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 治療上の考慮事項 | |
| 妊娠 | 効果的な避妊は不可欠です |
| 運転 | 許可された |
リバビリンはグアノシンのヌクレオシド類似体であり、幅広い抗ウイルススペクトルを持っています。実際、それは、それぞれ以下のような多数のDNA または RNA ウイルスに対してin vitro で抗ウイルス活性を示します。
- –ヘルペスウイルス（HSV-1、HSV-2、CMV）、アデノウイルス、ポックスウイルス（ワクシニアウイルス）
- – パラミクソウイルス（呼吸器合胞体ウイルス、パラインフルエンザ、ウマモルビリウイルス、オルソミクソウイルス（インフルエンザA、インフルエンザB）、レトロウイルス（HIV）、アレナウイルス（ラッサ、ジュニン）、ブニヤウイルス（ハンターン、コンゴ、リフトバレー、サンドフライ、プントトロ）、トーガウイルス（デング熱ウイルス）およびフィロウイルス（エボラウイルス）。
これが、このウイルス静力剤が多くのウイルス感染症（エイズ、C型肝炎およびB型肝炎、特定の出血熱：ラッサ熱またはコンゴ・クリミア熱）に対して使用できる理由です。ただし、その治療用途は基本的に慢性 C 型肝炎、およびまれに呼吸器合胞体ウイルス (RSV) の治療に限定されています。その使用の限界は、不十分な抗ウイルス活性よりも、バイオアベイラビリティと毒性の薬理学的問題によるものです。
歴史的
リバビリンは 1972 年に発見されました。最初は呼吸器合胞体ウイルス (RSV) の場合に研究され、幼児の重篤なウイルス性肺炎の治療薬として承認されました。その後、単独療法として C 型肝炎の治療が研究されましたが、残念ながら十分な効果は得られませんでした。その後、同じ感染症の治療においてインターフェロンの作用を増強することが証明されました。リバビリンの販売承認は、1999 年 5 月 7 日に SCHERING-PLOUGH 研究所に付与され、2007 年 6 月 1 日に改正されました。
適応症
この抗ウイルス薬は主に慢性 C 型肝炎の治療に使用され、場合によっては RS ウイルスに感染した小児の治療にも使用されます。
リバビリンは、肝移植（インターフェロン併用療法）前にウイルスを根絶することにより、肝移植後のウイルスの再発を防ぐためにも使用できます。
この薬剤の静脈内および/またはエアロゾル形態は、重度のインフルエンザウイルス感染症の治療や、パラインフルエンザウイルスまたは麻疹ウイルスによる免疫不全患者の治療に使用されることがあります。
細気管支炎と肺炎の治療にエアロゾルで投与されるリバビリンは、病気の症状を軽減し、動脈酸素化を改善し、ウイルスの播種をさまざまに減少させますが、この抗ウイルス薬の処方は一般に乳児の急性細気管支炎の治療には正当化されません（証拠の欠如）ただし、重大な危険因子（心臓、肺疾患、免疫抑制など）を持つ特定の新生児は、その恩恵を受ける可能性があります。
さらに、リバビリンを静脈内投与すると、ハンターンウイルスによる腎障害を伴うラッサ熱や出血熱の死亡率が減少します。
リバビリンは、遺伝子（がんの30％で機能不全に陥るeIF4E遺伝子）に対するリバビリンの効果に焦点を当てた初期の試験によれば、がんの約30％の治療にも効果があり、明らかに患者に悪影響を与えることはないという。 。研究は続けられている（特に、治療に対する抵抗性の可能性や他の種類の癌への影響について）が、これまでのところ、数回の治療後に他の治療に効果がなかった急性骨髄性白血病M4 および M5 の限られた数（13 例）にのみ焦点を当てている。アスーリン博士によれば、しかし、驚くべき結果が得られたという。
単独療法として
前述のように、リバビリンが RS ウイルス感染症の治療に処方されることはほとんどありませんが、遡及研究では、上気道 RSV 感染症に対するリバビリンと免疫グロブリンの早期投与により、下気道への感染リスクが減少し、したがって罹患率と死亡率が低下することが示唆されています。慢性 C 型肝炎患者におけるリバビリン単独療法の効果により、ウイルス複製に影響を与えることなくトランスアミナーゼと組織学的炎症活性を低下させることができます。したがって、このタイプの感染症では通常、単独療法として投与されません。ただし、INF に対する禁忌または不耐症を持つ患者の場合、この戦略は十分に検証されていませんが、その使用が議論される可能性があります。
二重療法では
リバビリンは単独療法ではウイルスの複製に効果がないため、インターフェロンと併用して処方され、未治療の患者（治療歴のない患者）または最初のインターフェロン治療に反応した再発患者の場合、後者の効果を増強できると考えられます。 。いくつかの大規模な研究が発表されており、慢性ウイルス性肝炎に対する持続的な生化学的、ウイルス学的、組織学的反応の点で、INF の単剤治療と比較して INF とリバビリンの併用治療の方が優れていることが実証されています。この標準的な IFN とリバビリンの組み合わせにより、インターフェロン単独による治療後に再発した患者の約半数で長期のウイルス学的反応を得ることが可能になりました。