クマリンについて詳しく解説

導入

クマリン

一般的な

IUPAC名

同義語

2H-クロメノン
クマリン
ベンゾ-α-ピロン

CAS^番号

91-64-5

^No.EINECS

202-086-7

パブケム

323

笑顔

インチチ

外観

無色のフレーク状で、特有の臭気がある。

化学的性質

生のフォーミュラ

_C9H6O2

モル質量

146.1427 ± 0.0082 g mol ^-1

物理的性質

融解温度

69 ～ 71 ℃

沸騰温度

301.7 ℃

溶解性

低 ( 20 °Cで1.9 g · l ^-1 )

密度

0.94g・cm ^-3

引火点

150 ℃

飽和蒸気圧

106 ℃で： 0.13kPa

予防

指令 67/548/EEC

Rフレーズ： 22、

Sフレーズ： 36、

交通機関

–

2811

IARC 分類

グループ 3:ヒトに対する発がん性については分類できない

生態毒性学

0.196 g kg ^-1 (マウス、経口)
0.293 g kg ^-1 (ラット、経口)

ログP

1.39

セラピークラス

抗凝固剤

単純なクマリン

クマリンは、 19^世紀末 (1868 年) にイギリスの化学者ウィリアム H. パーキンによって行われた最初の芳香族合成の 1 つです。数年後の 1882 年に、ポールパーケはこの合成分子を使用してウビガンの香水「フジェールロワイヤル」（男性の H になりました）を作成し、その後エメゲランは1889 年にそれを「ジッキードゲラン」に使用しました。合成香料とアロマの歴史の転換点となりました。

最近、肝毒性を理由に規制されています。

クマリンが豊富な植物

クマリンはさまざまな植物に存在します。

マメ科のカイエンヌ・グアヤック ( Dipteryxodorata ) の果実であるトンカビーンには、クマリンが非常に豊富に含まれています (1 ～ 3.5%)。熟すと、豆はバニラ、干し草、アーモンドの香りを放ちます。クリームやケーキの風味付けに使用する偉大なシェフの間で人気があります。アムステルダマーなどの特定のパイプタバコの風味付けに使用されました。香水（ゲランのシャリマーやカルバン・クラインのコントラディクション）や食べ物や飲み物の風味付けに使用されるクマリンは、主に合成によって得られます。
スウィートウッドラフ ( Galiumodoratum ) または臭気のあるベッドワラ(アカネ科) は、新鮮なときはあまり臭いがありませんが、乾燥するとクマリンが発生するため、心地よい干し草の香りが漂います。乾燥植物には 1 ～ 1.3% のクマリン ( 13,000 mg · kg ^-1 ) が含まれています。
香りのよい雑草（ Anthoxanthumodoratum ）または「香りのクワックグラス」（イネ科由来）の根
中国のシナモン ( Cinnamomum aromaticum ) またはカッシアにはクマリン (0.45%) と桂皮アルデヒド(2.56%) が豊富に含まれており、微量のオイゲノールが含まれていますが、セイロンシナモン ( Cinnamomum verum ) はその逆です。
スウィートクローバーまたはイエロースウィートクローバー (マメ科のMelilotus officinalis ) の葉の茎、特に若い葉には、ラクトン化によってクマリン( 2,000 mg · kg ^-1または0.2%)
トウモロコシの葉（ Zea Mays ）も0.2％配合
1,500 mg・kg ^-1の真性ラベンダー( Lavandula angustifolia ) は、 22 mg・kg ^-1しか含まないアスピックラベンダー ( Lavandula latifolia ) よりもはるかに豊富です。
angelica ( Angelica Archangelica ) には、単純クマリン、フラン酸、ヒドロキシイソプロピルジヒドロフランなどの多数のクマリンが含まれています。
セロリ( Apiumgraveolens )、パースニップ( Pastinaca sativa )、ジャイアントブタクサ( Heracleum sphondylium )、ジャイアントブタクサ ( Heracleum mantegazzianum ) またはルータ( Rutagraveolens ) は、線状フラノクマリン (ソラレン、ベルガプテン、キサントトキシン) の存在により、接触により光毒性があります。クマリンに関する最後のセクション)

単純なクマリンはバニリンを思わせる心地よい香りを放ち、切り干し草の香りの原因となります。

トンカビーンズ

スイートウッドラフ

ヘラクリウムマンテガッツィアヌム

物理化学的性質

元素組成: 73.96% C + 21.90% O + 4.14% H;
モル質量: 146.15 g;
融点(1013 hPa): 342 K ( 69 °C );
沸点 (1013 hPa): 574 K ( 301 °C );
水溶解度: 低い (冷水1 dm3 あたり2.5 g 、沸騰水 1 dm3 あたり20 g )。
アルコールおよび有機溶媒（二酸化エチルや塩素系溶媒など）に可溶
結晶学: 斜方晶系結晶から形成された固体。
毒性クラス: 有害 (ラットおよびモルモットの場合、LD ₅₀は約500 mg・kg ^-1 )。

ヒトにおける吸収と代謝

Lake (1999) の場合、食品中のクマリンの主な供給源はシナモンであり、多くの場合食品の香料の形で存在します。食物を介した 1 日あたりの曝露量は0.02 mg · kg ^-1 · d ^-1と推定されます。

摂取後、クマリンは消化管で迅速かつ完全に吸収され、肝臓で大量に代謝されます。そこで主に 7-ヒドロキシクマリン 7-HC (84%) への水酸化とラクトン回路の開始が行われ、24 時間以内に大部分が腎臓から排泄されます (図 1 を参照)。人体内での半減期は 1時間です。

イチジク。 1. クマリン代謝の 2 つの主要な経路

ヒトでは、7-ヒドロキシル化経路が大部分を占め、低毒性の代謝産物である 7-ヒドロキシクマリンとそのグルクロニドおよび硫酸抱合体が生成されます。一方、ラットでは、クマリンを摂取した後の尿中に 7-HC は検出されず、他の経路では非常に有毒な化合物が生成されます。

医療での使用

医学では、クマリンは拘束法に加えて、乳房切除術後のリンパ浮腫の補助治療にも使用されています。その抗浮腫作用は、リンパ排液を増加させ、マクロファージのタンパク質分解活性を刺激することによって生じます。しかし、この分子を高用量で投与した患者の肝炎症例が増加したため、対応する専門分野が市場から撤退することになった。

クマリンは依然として漢方薬に使用されていますが、スイートクローバーを含む専門品のように、はるかに低い用量で使用されています。

その誘導体 (クマジンなど) とは異なり、クマリン自体には抗凝固活性がありません。

しかし、クマリンを含む干し草の湿式発酵（スイートクローバーの存在による）により、抗凝固誘導体が生成され、それを摂取する草食動物に出血を引き起こします。 4-ヒドロキシ-3-[1-(4-ニトロフェニル)-3-オキソブチル]クマリンは通常アセノクマロールと呼ばれ、ビタミンK拮抗薬であり、ビタミンK依存性凝固因子の合成の阻害剤です。その抗凝固作用は、血栓塞栓性疾患の治療に使用されます。

食品用途

コーデックスは 1985 年にクマリンを食品や飲料にそのまま添加しないよう勧告しました (2006 年に再確認)。食品および飲料中には、天然香料調製物（トンカ豆抽出物など）の形でのみ存在することができ、食品および飲料中には2 mg・kg ^-1以下、特別なキャラメルには10 mg・kg ^-1以下が含まれます。 2004 年と 2008 年 7 月に、欧州食品安全機関 (EFSA) は、体重1 kg あたり0.1 mgのクマリンの 1 日許容摂取量 (ADI) を推奨しました。単純な計算では、小さじ1杯のシナモンがADIを大幅に超えていることがわかります。したがって、このシナモンをクマリンを含まないセイロンシナモンと明確に区別することが重要です。

料理では、独特の香りを持つウッドラフの花がアルロン地方 (ベルギー) でメイトランクの製造に使用されます。クマリンは特定の種類のシナモンにも含まれています。

最後に、クマリンは、特にポーランドのジュブロフカウォッカの製造に使用される植物であるバッファローグラスに多く含まれています。このウォッカもこの理由により、1978年に米国での販売が禁止されました。

その他の用途

クマリンから得られる刈りたての干し草の香りは、香水の分野で広く使用されています。現在、香水の 90% の組成に使用されています (60% は 1% 以上の含有量)。バニリンとよく結合しますが、バニリンの栄養面が低下します。化粧品（消臭剤、オードトワレ、クリーム、シャンプー、化粧石鹸、歯磨き粉など）にも使用されています。

クマリンは、インドのタバコ「ビディ」やインドネシアのクローブタバコ「クレテク」にも含まれています。

悪臭を中和したり隠すために、クマリンは塗料、殺虫剤、インク、エアロゾル、ゴム、プラスチックにも添加されます。

導入